5-羟甲基糠醛的急性毒性和细胞毒性研究

• 作者: 凌亚豪 李恩灿 林琳 林生 林铌 臧清策 范潇予 贺玖明 靳洪涛
• 来源期刊: 中国药物警戒
• 学科: 医学
• 关键词: 5-羟甲基糠醛(5-HMF) 急性毒性 细胞毒性 肥大细胞
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 过敏原非临床安全性评价专栏
• 页码范围: 205-209
• 页数: 5页
• 分类号: R965
• 字数: 3260字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-8629.2018.04.004

摘要

目的 考察5-羟甲基糠醛(5-HMF)对ICR小鼠的急性毒性及其对肥大细胞模型RBL-2H3和P815细胞的毒性.方法 用8种不同剂量的5-HMF溶液对ICR小鼠进行尾静脉给药,每日观察小鼠行为情况,测定小鼠体重,记录死亡数,并计算半数致死量(LD50),观察期结束进行病理学检查;采用MTT法测定5-HMF溶液对RBL-2H3细胞和P815细胞的毒性影响,并计算IC50.结果 小鼠尾静脉给药后低剂量出现共济失调、强直性抽搐等现象,随着剂量升高,出现以上现象频率升高;在体重方面,最高剂量雄性给药后d1到恢复期结束d14,与对照组相比体重显著降低(P＜0.01),雌鼠给药后d1～ d14,体重比对照组显著降低(P＜0.01),次高剂量雌鼠给药后d1、d11、d14体重有所减低(P＜0.05),d4 ～ d7显著降低(P＜0.01);存活动物组织病理学检查结果提示5-HMF组诊断为慢性进行性肾病,利用Bliss法计算小鼠ICR急性毒性LD50为871.12 mg·kg-1;利用MTT法测定5-HMF对于肥大细胞RBL-2H3和P815的IC50分别为4.96 mM和7.43 mM.结论 5-HMF具有一定的急性毒性,LD50为871.12mg·kg-1,毒性靶器官为肾脏.对两种细胞的IC50分别为4.96 mM和7.43 mM,上述结果为该物质的安全应用及其对肥大细胞的脱颗粒作用深入研究提供了参考数据.