PI3K/Akt/mTOR信号通路介导的N822K突变对c-KIT抑制剂诱导的AML细胞凋亡的影响

• 作者: 傅晓萌 吴玮 徐建萍 李丹 李国平 林东红 郑金源
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: N822K突变 c-KIT抑制剂 AML 细胞凋亡 分子机制
• 年，卷（期）: 2018,（3）
• 所属期刊栏目: 生物治疗
• 页码范围: 376-380
• 页数: 5页
• 分类号: R733.71
• 字数: 3885字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-484X.2018.03.012

摘要

目的:研究c-KIT N822K突变对c-KIT抑制剂诱导AML细胞凋亡的影响,并初步探讨相关的分子机制.方法:以c-KIT N822K突变的Kasumi-1细胞为实验组,以HL-60、NB4细胞为非c-KIT N822K突变的对照组,分别用0、0.04、0.16、0.64 μmol/L的c-KIT抑制剂舒尼替尼处理这三株AML细胞24 h后收集细胞,采用Western blot检测凋亡相关蛋白和PI3K/Akt/mTOR通路蛋白水平,比较各组细胞相关信号通路蛋白的变化.结果:随着舒尼替尼浓度的增加,HL-60及NB4细胞中Bax及CytoC、Caspase-9、Actived-Caspase-3、PARP蛋白剪切体等促凋亡相关蛋白表达均上调(P<0.05),抗凋亡蛋白 Bcl-2表达均下调(P<0.01),在具有N822K突变的Kasumi-1细胞中这一变化趋势则明显减弱;Kasumi-1细胞中c-myc蛋白及PI3K、Akt、4EBP1、mTOR等PI3K/Akt/mTOR通路蛋白的磷酸化水平均出现剂量依赖性下调(P<0.05),而HL-60细胞和NB4细胞则无此变化.结论:N822K突变引起的c-KIT结构性激活可影响c-KIT抑制剂舒尼替尼对Kasumi-1细胞的凋亡诱导作用,其机制可能与PI3K/Akt/mTOR通路抑制有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	林东红	福建医科大学医学技术与工程学院	60	205	7.0	10.0
2	徐建萍	福建医科大学医学技术与工程学院	20	80	4.0	8.0
3	李国平		19	48	4.0	6.0
4	吴玮	福建医科大学医学技术与工程学院	3	5	2.0	2.0
5	傅晓萌	福建医科大学医学技术与工程学院	2	3	1.0	1.0
6	郑金源	福建医科大学医学技术与工程学院	2	3	1.0	1.0
7	李丹		1	3	1.0	1.0