超高效液相色谱-质谱联用法同时测定人血浆中美托洛尔及其代谢物的浓度

• 作者: 张斌 朱茜 李汉平 白雪 钟诗龙 雷和平 黄民
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 美托洛尔 α-羟基美托洛尔 O-去甲基美托洛尔 血药浓度
• 年，卷（期）: 2018,（15）
• 所属期刊栏目: 研究方法
• 页码范围: 1906-1910
• 页数: 5页
• 分类号: R972
• 字数: 4407字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2018.15.048

摘要

目的 建立超高效液相色谱-质谱联用法(UPLC-MS/MS)定量测定人血浆中美托洛尔及其代谢产物(α-羟基美托洛尔、O-去甲基美托洛尔)的方法.方法 采用乙酸乙酯从100 μL血浆中提取分析物及内标(d7-美托洛尔),色谱柱:UPLC HSST3柱(3.0 mm×100 mm,1.8 μm),柱温:30℃,流动相:5mmol·L-醋酸铵+0.2％甲酸与乙腈,梯度洗脱,流速:0.30 mL·min-;质谱采用正离子模式(ESI),多反应监测模式进行检测.结果 美托洛尔的标准曲线方程为y=1.56 ×10-1 x-4.80 ×10-2,在0.2～100.0 ng·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.2 ng·mL-1;α-羟基美托洛尔的标准曲线为y=1.06×10-1x-1.30 × 10-2,在0.2～100.0 ng·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.2 ng·mL-1;O-去甲基美托洛尔的标准曲线为y =4.40×10-2x-1.10×10-2,在0.1～50.0 ng·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.1ng·mL-1.美托洛尔、α-羟基美托洛尔、O-去甲基美托洛尔的平均绝对回收率分别为64.7％,51.7％,55.4％.批间及批内精密度的相对标准差均小于15％,稳定性良好.该方法成功测定了90例服药患者的美托洛尔及其两种代谢产物的稳态血药浓度.结论 该方法敏感,快速,血浆消耗量少,可用于临床用药监测及其相关研究.