基于荧光光谱、表面等离子体共振、分子对接技术的天然产物中14-3-3τ蛋白抑制剂的筛选

• 作者: 何田 王弘 王弯弯 贾玮娟
• 来源期刊: 国际药学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 14-3-3τ蛋白 流动注射荧光分析 表面等离子共振(SPR) 分子对接 定点突变
• 年，卷（期）: 2019,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 582-590
• 页数: 9页
• 分类号: R961.1|R285.5
• 字数: 5556字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13220/j.cnki.jipr.2019.08.004

摘要

目的 研究和建立一种从天然产物中高效筛选14-3-3τ蛋白抑制剂的方法,并初步探讨所筛选活性化合物与14-3-3τ蛋白相互作用的位点.方法 采用液相色谱-荧光分析方法对天然产物中具有14-3-3τ结合活性的化合物进行筛选研究,通过表面等离子共振(SPR)技术对筛选结果进行验证,再通过分子对接技术进行活性化合物的作用位点的预测,进而选择主要的结合位点,使用氨基酸定点突变体进行结合位点的验证.结果 从82个备选天然产物中筛选出了17个不同类别的具有潜在14-3-3τ结合活性的化合物,并通过SPR实验验证了其中10个化合物的结合活性;使用分子对接技术预测它们与14-3-3τ蛋白的结合位点主要为Arg56、Arg127和Tyr128,并使用3个14-3-3τ蛋白定点突变体R56A、R127A和Y128A,证明了其中5个化合物与目标蛋白的结合与此3位点相关.结论 所建立的方法准确高效,可用于快速筛选天然产物中14-3-3τ小分子抑制剂,为新型乳腺癌治疗药物的研发提供了新的参考和途径.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王弘	北京大学医学部药学院天然药物学系	34	441	13.0	20.0
2	何田	北京大学医学部药学院天然药物学系	1	1	1.0	1.0
3	贾玮娟	北京大学医学部药学院天然药物学系	1	1	1.0	1.0
4	王弯弯	北京大学医学部药学院天然药物学系	1	1	1.0	1.0