蛋白酶体抑制剂ALLN对HERG-A561V蛋白转运异常的影响

• 作者: 廉姜芳 郑梅霞
• 来源期刊: 现代实用医学
• 学科: 医学
• 关键词: 蛋白酶体抑制剂 ALLN hERG-A561V 蛋白质转运异常 分子伴侣Calnexin/Calreticulin
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 604-606,封3
• 页数: 4页
• 分类号: R541.7
• 字数: 2675字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-0800.2019.05.018

摘要

目的 研究蛋白酶体抑制剂ALLN对hERG-A561V突变蛋白转运异常的影响,并观察分子伴侣Calnexin (CNX)/Calreticulin (CRT)在此过程中的作用.方法 瞬时转染pcDNA3-WT-hERG、pcDNA3-A561V-hERG、pcDNA3-WT/A561V-hERG、pcDNA3-L539fs/47-hERG、pcDNA3-WT/L539 fs/47-hERG致HEK-293T细胞分别构建野生、突变和杂合型细胞模型;蛋白酶体抑制剂ALLN以10 mol/L的浓度孵育各组细胞模型24 h;运用免疫荧光检测ALLN干预前后hERG蛋白在细胞内的分布情况,免疫共沉淀检测ALLN干预前后hERG蛋白与Calnexin/Calreticulin的结合情况.结果 通过免疫荧光实验发现ALLN干预hERG-A561V突变及杂合细胞模型后,胞浆及细胞膜均可见hERG表达较干预前增加,而干预野生型hERG和hERG-L539fs/47细胞24h后,hERG蛋白分布无明显变化.通过免疫共沉淀实验,发现相较野生型hERG,分子伴侣Calnexin/C alreticulin与hERG-A561V结合明显增多;ALLN干预各组模型24 h后Calnexin/Calreticulin表达增多,且hERG-A561V突变及杂合组细胞模型hERG蛋白与Calnexin/Calreticulin结合,相较野生bERG及hERG-L539fs/47组明显增多.结论 ALLN纠正了hERG-A561V突变蛋白的转运障碍,临床有潜在治疗因基因突变致蛋白转运异常所致长QT综合征的可能性,且内质网分子伴侣Calnexin/Calreticulin可能在其中发挥重要作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	廉姜芳		22	85	5.0	8.0
2	郑梅霞		4	2	1.0	1.0