糖尿病心肌损伤与酪蛋白激酶CK1ε参与调控的时钟基因Per2的关系

• 作者: 冷燕 夏中元 施思 王凯 邱珍 雷少青 黄琴
• 来源期刊: 中华糖尿病杂志
• 关键词: 时钟基因Per2 酪蛋白激酶1ε 糖尿病 心肌损伤 机制
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 276-281
• 页数: 6页
• 字数: 3994字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2019.04.010

摘要

目的 探索糖尿病心肌损伤与时钟基因Per2的关系及具体机制.方法 清洁级健康成年雄性SD大鼠50只,随机分为非糖尿病(NDM)组20只和糖尿病(DM)组30只,其中NDM组分为ZT23(NDM+A)亚组、ZT11(NDM+P)亚组,DM组分为ZT23(DM+A)亚组、ZT11(DM+P)亚组、ZT23时酪蛋白激酶CK1ε 抑制剂PF-670462干预(DM+PF)亚组,所有亚组均为10只.同时建立昼夜节律模型,交替给予大鼠12 h光照/12 h黑暗周期环境.苏木素伊红(HE)染色观察心肌组织形态学变化;免疫组织化学法分析心肌组织的病理形态学改变及时钟基因Per2的表达情况;实时定量PCR法检测CK1ε、Per2在基因水平上的表达情况;Western blot法检测CK1ε、Per2在蛋白水平上的表达情况;组间比较采用单因素方差分析法及t检验法进行统计学分析.结果 与NDM+A亚组相比,DM+A亚组CK1ε、Per2在mRNA水平和蛋白水平上表达均增高(t=2.84、3.96,P<0.05;t=4.00、5.33,P<0.05);与NDM+P组相比,DM+P组CK1ε在mRNA和蛋白水平上表达增高(t=6.04、3.41,P<0.05),Per2在mRNA水平上表达降低(t=3.90,P<0.05),在蛋白水平上表达增高(0.715±0.111比0.998±0.162,t=2.55,P<0.05);与NDM+A组相比,NDM+P组Per2在mRNA水平上表达增高(t=5.35,P<0.05),在蛋白水平上表达降低(1.105±0.173比0.715±0.111,t=3.54,P<0.05);与DM+A亚组相比,DM+P亚组Per2在mRNA和蛋白水平上表达均降低(t=3.24、4.32,P<0.05),PF-670462干预亚组心肌CK1ε、Per2蛋白表达水平均降低(t=2.92、4.11,P<0.05);HE染色显示,NDM组心肌纤维排列整齐未见明显异常,DM组心肌排列紊乱,间质水肿并伴有炎性细胞浸润,提示DM各亚组心肌伴有损伤改变;免疫组化结果提示,与NDM各亚组相比,DM各亚组时钟基因Per2在心肌呈强阳性表达.结论 糖尿病病理状态下心肌损伤的发生可能与时钟基因Per2昼夜表达节律异常有关,其机制可能与病理状态引起CK1ε信号上调相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	夏中元	武汉大学人民医院麻醉科	368	1663	17.0	24.0
2	王凯	武汉大学人民医院麻醉科	54	327	10.0	16.0
3	黄琴	武汉大学人民医院麻醉科	18	43	3.0	5.0
4	雷少青	武汉大学人民医院麻醉科	46	89	4.0	6.0
5	冷燕	武汉大学人民医院麻醉科	45	175	8.0	11.0
6	邱珍	武汉大学人民医院麻醉科	28	44	4.0	5.0
7	施思	武汉大学人民医院麻醉科	9	35	3.0	5.0