摘要:
目的 观察哮喘大鼠肺组织中5-LO和15-LO的表达情况,与血清IgE、LXA4之间的关系,以及地塞米松对其表达的影响,明确哮喘大鼠肺组织中是否存在5-LO mRNA,15-LO mRNA表达失衡,并探讨其在哮喘病理生理中的意义.方法 将21只雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为3组,即正常对照组、哮喘组和地塞米松组,每组各7只.采用鸡卵清白蛋白(OVA)致敏、激发,建立支气管哮喘大鼠气道炎症模型,RT-PCR法检测各组大鼠肺组织5-LO mRNA,15-LO mRNA表达水平;酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清脂氧素A4(lipoxinA4,LXA4)及OVA特异性IgE蛋白含量.结果 5-LO mRNA在哮喘组(1.47±0.25)明显高于正常对照组(0.46±0.13),15-LO mRNA在哮喘组(0.63±0.17)明显低于正常对照组(1.08±0.39),P均<0.01.地塞米松干预后5-LO mRNA(0.62±0.14)、15-LO mRNA(0.96±0.24)出现回复性调节,与哮喘组比较,差异有统计学意义(P<0.05),与正常对照组比较,差异无统计学意义.IgE在哮喘组(86.36±2.32nmol/ml)较正常对照组(13.06±2.23nmol/ml)明显升高(P<0.01),地塞米松干预后为44.48±4.03 nmol/ml,较哮喘组明显下降(P<0.01).LXA4在哮喘组(478.04±89.73 nmol/L)较正常对照组(382.68±75.65nmol/L)和地塞米松组(393.68±229.04nmol/L)有上升趋势,但差异无统计学意义(P>0.05).相关性研究发现,5-LO mRNA水平与血清IgE含量呈显著正相关(r=0.793,P<0.001);15-LO mRNA水平与血清IgE含量呈负相关(r=-0.604,P<0.005),且受5-LO的影响;LXA4与血清IgE含量无显著相关性.当5-LO mR-NA/15-LO mRNA<1时,LXA4与5-LO mRNA/15-LO mRNA呈正相关(r=0.619,P<0.05);而当5-LO mRNA/15-LO mR-NA>1时,LXA4与5-LO mRNA/15-LO mRNA呈显著负相关(r=-0.879,P<0.01).结论 在支气管哮喘大鼠肺组织中存在5-LO,15-LO表达失衡,这是导致高IgE水平以及脂氧素合成障碍的重要原因.地塞米松的抗炎作用部分通过调节5-LO,15-LO表达平衡实现.15-LO对IgE有负调节作用,可能与LXA4无关.