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断裂内含肽在含有抗体铰链区氨基酸序列的非天然外显肽中的剪接
断裂内含肽在含有抗体铰链区氨基酸序列的非天然外显肽中的剪接
作者:
曹津
朱建伟
窦同璐
陈俊升
陈浩
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
断裂内含肽
外显肽
双特异性抗体药物
蛋白质剪接
外源氨基酸
摘要:
内含肽是一种能够介导蛋白质分子从前体分子中自我切除,同时将其双侧的外显肽蛋白通过肽键连接起来的功能性蛋白质,其中断裂型内含肽在抗体连接领域有着广泛应用.但由于天然断裂型内含肽C端可特异性识别外显肽的前3位氨基酸序列——半胱氨酸、苯丙氨酸和天冬酰胺(CFN),因此在蛋白剪接反应后不可避免的会引入外源氨基酸.由于本课题组前期开发出的断裂内含肽介导的双特异性抗体药物装配平台也存在该缺陷,因此本研究尝试采用抗体铰链区的半胱氨酸、天冬氨酸和赖氨酸(CDK)取代“CFN”作为内含肽的识别位点,并构建突变型断裂内含肽Npu* GEP DnaE.结果 表明,突变体可以识别“CDK”并成功发生了内含肽剪接反应.进而对影响该内含肽剪接反应平台的各因素如NaCl浓度、DTT 浓度、pH和温度等进行了考察,结果表明在所考察的范围内断裂内含肽的剪接反应均可很好的进行.该内含肽剪接反应平台的建立将有助于减少外源氨基酸的引入,进一步拓展了内含肽底物宽泛性,为内含肽应用于抗体药物特别是双特异性抗体药物的装配提供了技术支持.
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文献信息
篇名
断裂内含肽在含有抗体铰链区氨基酸序列的非天然外显肽中的剪接
来源期刊
中国药科大学学报
学科
生物学
关键词
断裂内含肽
外显肽
双特异性抗体药物
蛋白质剪接
外源氨基酸
年,卷(期)
2019,(5)
所属期刊栏目
论文
研究方向
页码范围
606-613
页数
8页
分类号
Q816|Q511
字数
5446字
语种
中文
DOI
10.11665/j.issn.1000-5048.20190515
五维指标
作者信息
序号
姓名
单位
发文数
被引次数
H指数
G指数
1
朱建伟
上海交通大学药学院细胞工程及抗体药物教育部工程研究中心
25
24
2.0
4.0
2
陈浩
上海交通大学药学院细胞工程及抗体药物教育部工程研究中心
43
189
8.0
12.0
3
陈俊升
上海交通大学药学院细胞工程及抗体药物教育部工程研究中心
6
6
1.0
2.0
4
曹津
上海交通大学药学院细胞工程及抗体药物教育部工程研究中心
7
1
1.0
1.0
5
窦同璐
上海交通大学药学院细胞工程及抗体药物教育部工程研究中心
2
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传播情况
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引文网络
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共引文献
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(19)
节点文献
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2019(1)
参考文献(1)
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二级引证文献(0)
研究主题发展历程
节点文献
断裂内含肽
外显肽
双特异性抗体药物
蛋白质剪接
外源氨基酸
研究起点
研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
中国药科大学学报
主办单位:
中国药科大学
出版周期:
双月刊
ISSN:
1000-5048
CN:
32-1157/R
开本:
大16开
出版地:
南京市童家巷24号28信箱
邮发代号:
28-115
创刊时间:
1956
语种:
chi
出版文献量(篇)
2782
总下载数(次)
9
总被引数(次)
43758
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