中国人群WNT代谢通路与非综合征型唇腭裂的亲源效应分析

• 作者: 刘冬静 吴涛 周仁 周治波 朱洪平 李文咏 李楠 王斯悦 王梦莹 郑鸿尘
• 来源期刊: 中华流行病学杂志
• 关键词: 非综合征型唇腭裂 亲源效应 关联研究 病例-双亲设计 WNT代谢通路基因
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 实验室研究
• 页码范围: 670-675
• 页数: 6页
• 字数: 4183字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2019.06.013

摘要

目的 非综合征型唇裂合并或不合并腭裂(NSCL/P)是一类常见的出生缺陷,遗传致病因素一直是其病因学研究的热点.本研究拟基于家系设计在WNT代谢通路基因中探索亲源效应对NSCL/P发病风险的影响.方法 本研究人群为“唇腭裂的基因组学国际合作组研究”项目在中国地区募集的806个NSCL/P核心家系.利用对数线性模型探索WNT基因及其单体型的亲源效应与疾病的关联,采用Wald检验探索亲源效应与环境因素的交互作用.经过Bonferroni多重检验校正后,统计学检验的显著性阈值设为P＜3.47×10-4.结果 质量控制后共纳入7个基因上144个单核苷酸多态性位点进行分析.结果 显示,NSCL/P家系中有8个位点具有潜在的亲源效应(P＜0.05),但经Bonfcrroni多重检验校正后,均未达到统计学显著性水平(P＞3.47×10-4).NSCL/P家系中位于WNT9A rs4074668-rs 12725747单体型(T-A)具有亲源效应,且经Bonferroni校正后差异仍有统计学意义(P=2.74×10-4).但该单体型的亲源效应与环境因素(被动吸烟、复合维生素补充)的交互作用并未达到统计学显著水平.结论 WNT代谢通路基因可能通过亲源效应影响NSCL/P的发生风险.位于WNT9A基因rs4074668-rs 12725747单体型(T-A)亲源效应与NSCL/P发病风险存在显著关联.未来仍需其他独立样本验证以进一步确认WNT代谢通路在NSCL/P发生中的作用.