米非司酮单次和多次给药在Beagle犬体内的药代动力学研究

• 作者: 涂鹏程 裴开颜 许保海 郭永
• 来源期刊: 生殖医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 米非司酮 药代动力学 单次给药 多次给药 液相色谱-质谱联用
• 年，卷（期）: 2019,（7）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 808-812
• 页数: 5页
• 分类号: R969.1
• 字数: 3168字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-3845.2019.07.017

摘要

目的 研究米非司酮单次和多次给药在Beagle(比格)犬体内的药动学特征. 方法 选用雌性8～12 kg大小比格犬,根据给药次数分为单次给药组和多次给药组,单次给药采用静脉和灌胃两种方式给药,单次灌胃给药又分为低、中、高3个剂量组,分别是1、3、10 mg/kg米非司酮,多次给药采用口服灌胃法给药.每组各3只比格犬.单次给药组:给药前和给药后15、30 min,1、2、4、8、12、24、48、72、96 h采集血浆样本.多次给药组:分别于第1、3、5、7、9、11、13、15天灌胃10 mg/kg米非司酮,给药前、后2h取血,第15天给药前及给药后15、30 min,1、2、4、8、12、24、48、72、96 h取血.用LC-MS/MS法检测各组血浆中米非司酮的浓度,并采用Phoenix WinNonlin软件处理各组血药浓度测定数据,采用非房室模型估算药代动力学参数,绘制药-时曲线,计算主要药代动力学参数. 结果 单次灌胃给药1 mg/kg组的t1/2值和MRT与3 mg/kg组和10 mg/kg组相比较,差异具有统计学意义(P＜0.05),3 mg/kg组和10 mg/kg之间差异无统计学意义(P＞0.05);AUClast、AUClnf值的增长比值与给药剂量不成比例,呈现非线性药代动力学特征;单次灌胃给药3个剂量组的tmax值相比,差异无统计学意义(P＞0.05).10mg/kg组生物利用度为52.6％.单次灌胃10 mg给药组和多次给药组的tmax、CmaxAUClast、AUClnf、MRT等主要药动学参数相比较,差异无统计学意义(P＞0.05);多次灌胃给米非司酮10 mg/kg后,比格犬体内的血药浓度保持稳定. 结论 米非司酮单次与多次给药后的主要药动学参数差异不显著,呈现非线性药代动力学特征,药物在体内有蓄积.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	裴开颜		13	20	3.0	4.0
2	郭永		4	5	1.0	2.0
3	许保海		4	5	1.0	2.0
7	涂鹏程		3	1	1.0	1.0