一个肝豆状核变性家系ATP7B基因致病性变异分析

• 作者: 徐建新 王侃 王静 耿娟 许焱婷
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: ATP7B基因 致病性变异 拷贝数变异 Sanger测序 高分辨比较基因组杂交芯片
• 年，卷（期）: 2019,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1183-1186
• 页数: 4页
• 字数: 3535字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.12.008

摘要

目的 明确1个肝豆状核变性(Wilson disease,WD)家系ATP7B基因的致病变异类型及来源,为疾病的诊断及遗传咨询提供依据.方法 收集先证者及其父母和哥哥的外周血样,应用Sanger测序检测该家系4人ATP7B基因21个外显子及其侧翼序列的点突变及小片段插入/缺失,用高分辨比较基因组杂交芯片(array-based comparative genomic hybridization,aCGH)检测先证者ATP7B基因的拷贝数变异(copy number variation,CNV),并通过荧光定量PCR技术(quantitative real-time PCR,qPCR)验证该家系中另外3人ATP7B基因的拷贝数情况.结果 ATP7B基因测序结果显示,先证者携带一个已知致病性杂合变异(c.2668G＞A,p.V890M),该变异遗传自母亲,同时发现母亲还携带5个常见的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点变异,且均为杂合状态,而父亲及哥哥也携带这5个变异,所不同的是其中两个变异为纯合状态.先证者以上5个SNP均为野生型.高分辨CGH芯片结果显示,先证者ATP7B基因存在大小约4 kb的杂合缺失,包含第2、3外显子,覆盖2个SNP.qPCR结果表明,先证者父亲和哥哥ATP7B基因第2、3外显子的拷贝数约为正常对照的1/2,提示二人携带该片段的杂合性缺失;母亲结果无异常.结论 本研究通过联合使用Sanger测序、CGH芯片及qPCR技术对1个WD家系进行了分子诊断,同时发现了一个新的ATP7B基因致病性CNV,丰富了ATP7B基因的突变谱.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐建新	浙江大学金华医院儿二科	10	195	6.0	10.0
2	王侃	浙江大学金华医院儿二科	18	231	6.0	15.0
3	耿娟		3	8	1.0	2.0
4	王静		1	0	0.0	0.0
5	许焱婷		1	0	0.0	0.0