PI3K/Akt/GSK-3β通路介导ABC转运蛋白调控人结肠癌HCT-15细胞多药耐药

• 作者: 严晓丽 杜梦楠 袁亚男 郑纪宁 黄艳洁
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 结直肠癌 多药耐药 糖原合成酶激酶3β ABC转运蛋白 PI3K/Akt信号通路
• 年，卷（期）: 2019,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2201-2207
• 页数: 7页
• 分类号: R363.2|R735.3+5
• 字数: 5478字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.12.014

摘要

目的:研究 PI3K/Akt信号通路是否通过下游糖原合成酶激酶 3β(GSK-3β)途径调控 ABC转运蛋白的表达参与人结肠癌 HCT-15细胞的多药耐药.方法:选用人结肠癌 HCT-15细胞为实验对象,分别采用 GSK-3β抑制剂(HY-19807)和 PI3K/Akt通路抑制剂(HY-13898)处理细胞.CCK-8法检测奥沙利铂对细胞的半数抑制浓度,计算抑制率及耐药指数.Western blot法检测细胞内 Akt 、p-Akt 、GSK-3β、p-GSK3β-Ser9及 ABC转运蛋白(P-gp和 MRP-2)的水平.RT-qPCR法检测各组细胞内 ABC转运蛋白 mRNA的表达变化.流式细胞术检测不同抑制剂对细胞周期的影响.结果:应用 GSK-3β抑制剂 HY-19807处理后的 HCT-15细胞,其奥沙利铂半数抑制浓度较对照组明显上升,并出现 p-GSK3β-Ser9、P-gp和 MRP-2蛋白水平的上调(P ＜ 0.05),Akt及 p-Akt的蛋白水平变化不明显(P ＞0.05);RT-qPCR结果同样为 ABCB1 和 ABCC2的 mRNA表达量升高(P ＜0.01);同时细胞周期检测结果显示 HY-19807处理能够促进 HCT-15细胞由 G 1期向 S期过渡,细胞增殖旺盛.而应用 PI3K/Akt通路抑制剂 HY-13898作用于 HCT-15细胞后,其奥沙利铂半数抑制浓度较对照组下降,并出现 p-GSK3自-Ser9、p-Akt,P-gp和 MRP-2的蛋白水平下调(P ＜0.01);RT-qPCR检测结果同样为 ABCB1 和 ABCC2的 mRNA表达量降低(P ＜0.01);同时出现 G 1 期延长,细胞由 G 1 期向 S期过渡受到抑制,细胞的增殖受到抑制.各实验组总 GSK-3β蛋白表达一致.结论;PI3K/Akt信号通路通过调控 GSK-3β的磷酸化水平,改变 ABC转运蛋白的表达,参与结直肠癌细胞的增殖与多药耐药.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郑纪宁	承德医学院病理学与病理生理学教研室	59	156	6.0	7.0
2	黄艳洁	承德医学院病理学与病理生理学教研室	5	2	1.0	1.0
3	袁亚男	承德医学院病理学与病理生理学教研室	6	2	1.0	1.0
4	杜梦楠	承德医学院病理学与病理生理学教研室	10	14	3.0	3.0
5	严晓丽	承德医学院病理学与病理生理学教研室	13	15	2.0	2.0