Npc1基因突变引起脂质代谢异常从而诱导肾脏细胞凋亡并促进纤维化

• 作者: 乔梁 刘彦礼 杜江 杨记超 林俊堂 牛俪丹 管丽红
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: C1型尼曼-匹克病 脂质代谢 细胞凋亡 纤维化 Npc1基因
• 年，卷（期）: 2019,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2175-2180
• 页数: 6页
• 分类号: R363.2|R329.2+5
• 字数: 2960字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.12.010

摘要

目的:研究 Npc1基因突变小鼠肾脏细胞及组织功能异常情况,为 C1 型尼曼-匹克病(NPC1)患者的治疗提供借鉴.方法:取出生后 60 d的 Npc1-/-与 Npc1+/+小鼠,HE染色检测肾脏组织形态变化;油红 0染色检测肾脏组织中脂质代谢变化;TUNEL染色检测肾脏细胞凋亡情况;Western blot检测肾脏组织中凋亡相关蛋白的表达变化;免疫荧光检测肾脏组织中 α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和波形蛋白(vimentin)的表达变化.结果:形态学观察表明,与 Npc1+/+小鼠相比,Npc1-/-组小鼠肾组织出现明显空泡,且无脂质沉积;随后,TUNEL染色结果显示Npc1-/-小鼠肾脏中凋亡细胞数量显著增多(P ＜ 0.01),并且凋亡相关蛋白 Bax和 Bad表达水平显著增高(P ＜0.01),而抗凋亡蛋白 Bcl-2表达水平显著下降(P＜ 0.05);免疫荧光检测显示 Npc1-/-小鼠肾脏组织中 α-SMA及vimentin染色阳性区域强度及面积均显著提高(P＜0.01).结论:Npc1基因突变可引起小鼠肾脏结构变化及细胞脂质代谢异常,从而诱导肾脏细胞凋亡并促进肾脏组织纤维化.