6种鸢尾黄素曼尼希碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

• 作者: 余梦瑶 王笳 罗森 袁崇均 陈帅
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 鸢尾黄素 胺类 曼尼希碱衍生物 合成 人结肠癌细胞株HCT116 人肺癌细胞株A549 人肝癌细胞株HepG2 半数抑制浓度 小鼠 抑瘤率
• 年，卷（期）: 2019,（21）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 2937-2941
• 页数: 5页
• 分类号: R284.2|Q946.91
• 字数: 6511字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.21.12

摘要

目的:对鸢尾黄素进行结构修饰,寻求新的具有抗肿瘤活性的化合物.方法:以鸢尾黄素为先导化合物,分别加入乙醇胺、甲胺、乙胺、二甲胺、二乙胺、正丙胺等胺类试剂和甲醛溶液,经曼尼希(Mannich)反应得到鸢尾黄素曼尼希碱衍生物,根据红外光谱、紫外光谱、质谱、核磁共振等确定其结构.采用溶解度试验法考察鸢尾黄素及其衍生物的水溶性;采用MTT法考察鸢尾黄素及其衍生物对人结肠癌细胞株HCT116、人肺癌细胞株A549、人肝癌细胞株HepG2的增殖抑制作用,并计算半数抑制浓度(IC50);以H22肝癌荷瘤小鼠为模型,考察鸢尾黄素及其衍生物(剂量均为100 mg/kg)的体内抑瘤率.结果:共合成6个鸢尾黄素曼尼希碱衍生物,分别为8-(N-羟乙基)-亚甲基胺基-5,7,4′-三羟基-6-甲氧基异黄酮、8-(N-甲基)-亚甲基胺基-5,7,4′-三羟基-6-甲氧基异黄酮、8-(N,N-二乙基)-亚甲基胺基-5,7,4′-三羟基-6-甲氧基异黄酮、8-(N,N-二甲基)-亚甲基胺基-5,7,4′-三羟基-6-甲氧基异黄酮、8-(N-乙基)-亚甲基胺基-5,7,4′-三羟基-6-甲氧基异黄酮、8-(N-正丙基)-亚甲基胺基-5,7,4′-三羟基-6-甲氧基异黄酮(依次记为化合物1～6).与鸢尾黄素比较,6个衍生物的水溶性明显提高,溶解度是鸢尾黄素的5～20倍;其中化合物1、3、5对HCT116细胞的IC50分别为(34.82±3.27)、(16.21±4.13)、(33.12±3.25)μmol/L,均强于鸢尾黄素的IC50[(45.23±5.74)μmol/L];对A549细胞的IC50分别为(37.05±5.74)、(26.88±4.52)、(30.13±6.23)μmol/L,均强于鸢尾黄素的IC50[(53.24±6.34)μmol/L];对HepG2细胞的IC50分别为(23.74±1.45)、(18.96±2.34)、(30.95±2.87)μmol/L,均强于鸢尾黄素的IC50[(48.98±2.58)μmol/L];对H22肝癌荷瘤小鼠的抑瘤率分别55.51％、57.20％、49.15％,且均高于鸢尾黄素的抑瘤率(33.05％),其余3个化合物相比鸢尾黄素的抗肿瘤活性无明显优势.结论:在本研究合成的6个鸢尾黄素曼尼希碱衍生物中,化合物1、3、5均具有强于鸢尾黄素的抗肿瘤活性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王笳	四川省中医药科学院中药药学研究所	48	255	10.0	15.0
2	袁崇均	四川省中医药科学院中药药学研究所	40	203	8.0	13.0
3	陈帅	四川省中医药科学院中药药学研究所	44	166	7.0	12.0
4	罗森	四川省中医药科学院中药药学研究所	40	151	7.0	12.0
5	余梦瑶	四川省中医药科学院中药药学研究所	56	485	12.0	19.0