布雷菲尔德菌素A经内质网应激途径诱导的肝癌细胞HepG2发生p53依赖性死亡

• 作者: 刘艳飞 王东新 王盼 白剑英 闫丹丹 雒玉霞
• 来源期刊: 环境卫生学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 布雷菲尔德菌素A 人肝癌细胞株(HepG2) 内质网应激 p53 BiP
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 科研论著
• 页码范围: 1-8,42
• 页数: 9页
• 分类号: R114
• 语种: 中文
• DOI: 10.13421/j.cnki.hjwsxzz.2020.01.001

摘要

目的 探讨布雷菲尔德菌素A(BFA)作为肝脏肿瘤治疗药物的作用机制和可能的临床应用价值.方法 采用细胞毒性试验(MTT法)观察BFA对肝癌细胞HepG2的细胞毒性作用,采用定量荧光PCR法、蛋白杂交法观察BFA对HepG2细胞有关囊泡转运相关、内质网应激相关基因和蛋白表达的影响.结果 用不同浓度的BFA处理肝癌细胞24 h和48 h后,可引起肝癌细胞死亡,并呈现剂量依赖关系.(0.1～5) μg/mL BFA处理组细胞存活率与阴性对照组比较,差异具有统计学意义(24 h和48 h的H值分别为45.7和45.9,P＜0.01).2.5 μg/mL BFA可引起HepG2细胞内COPⅠ、Arf1、COPⅡ和Sar1b的基因表达显著升高(24 h实验组的F值分别为72.5、41.4、107和134,P＜0.05;48 h实验组的F值分别为69.2、51.4、49.8和170,P＜0.05).2.5 μg/mL BFA处理24 h、48 h后可引起HepG2细胞内BiP(GRP78)和calnexin基因表达水平明显升高,其中BiP (GRP78)在24 h和48 h的基因表达分别为阴性对照组的46倍和36倍,calnexin在24 h和48 h的基因表达分别为对照组的10倍和5倍.2.5 μg/mL BFA处理24 h、48 h后可引起HepG2细胞内BiP (GRP78)蛋白表达明显升高,约为对照组的2倍,calnexin的表达明显减少,几乎无法检测到.2.5μg/mLBFA引起HepG2细胞内p-AMPKα(Thr 172)和p-p53蛋白表达明显增加.结论 BFA可通过内质网应激途径引起肝癌细胞发生p53依赖的死亡,对肝癌细胞有一定的杀伤作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	白剑英		63	322	10.0	15.0
2	王东新		10	25	3.0	4.0
3	闫丹丹		6	8	2.0	2.0
4	王盼		6	2	1.0	1.0
5	刘艳飞		6	3	1.0	1.0
6	雒玉霞		1	0	0.0	0.0