AMG-102通过调控c-Met/PI3K/Akt通路抑制喉鳞癌细胞增殖和诱导凋亡

• 作者: 侯春立 吕欣 张建军 张翠红 张赕 曹峰 范才 董凯峰 陈坤 马博敬
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 关键词: AMG-102 喉肿瘤 癌,鳞状细胞 增殖 凋亡 c-Met PI3K/Akt
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 99-104
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2020.02.012

摘要

目的 探讨c-Met抑制剂AMG-102对喉鳞癌Hep-2细胞增殖和凋亡的影响及潜在机制.方法 分别以2.5、5和10 μmol/L的AMG-102处理喉鳞癌Hep-2细胞,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测AMG-102对Hep-2细胞的增殖抑制作用,流式细胞术和Hoechst染色法检测细胞凋亡情况.实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测凋亡相关基因的mRNA表达,Western blot检测c-Met/PI3K/Akt通路相关蛋白的表达.结果 与对照组比较,2.5、5、10 μmol/L AMG-102处理Hep-2细胞24 h的增殖率分别为(89.8±1.1)％、(79.8±1.0)％和(69.1±1.2)％,处理48 h的增殖率分别为(76.8±2.0)％、(60.2±1.1)％和(49.8±1.2)％,处理72 h的增殖率分别为(50.1±2.0)％、(41.5±1.1)％和(33.6±1.0)％,差异均有统计学意义(均P＜0.05).2.5、5、10 μmol/L AMG-102处理Hep-2细胞48 h的凋亡率分别为(16.09±1.53)％、(27.51±2.02)％和(36.57±1.42)％,明显高于对照组[(3.62±0.10)％],差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).2.5、5、10 μmol/L AMG-102处理48 h,Hep-2细胞Bcl-2mRNA的相对表达量分别为0.58±0.13、0.38±0.12和0.20±0.13,p-Met蛋白的相对表达量分别为80.0±3.8、50.6±4.2和28.5±1.3,p-PI3K蛋白的相对表达量分别为87.1±0.9、54.2±1.2和21.0±1.2,p-AKT蛋白的相对表达量分别为98.7±5.6、56.9±3.2和32.2±4.3,均明显低于对照组(均P＜0.05);Bax mRNA的相对表达量分别为1.78±0.13、2.37±0.14和3.05±0.13,caspase-3 mRNA的相对表达量分别为1.98±0.14、2.47±0.14和3.15±0.13,均明显高于对照组(均P＜0.05).结论 c-Met抑制剂AMG-102通过调控c-Met/PI3K/Akt通路,可以抑制喉鳞癌Hep-2细胞增殖,诱导其凋亡.