酯酶激活的近红外荧光前体药物设计与研究

• 作者: 余孝其 冉玉钊 刘欣 周倩 李坤
• 来源期刊: 西华大学学报（自然科学版）
• 学科: 化学
• 关键词: 酯键 近红外 载药 荧光成像 内质网靶向 荧光探针
• 年，卷（期）: 2020,（5）
• 页码范围: 42-48
• 页数: 7页
• 分类号: O657.3|R914.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.12198/j.issn.1673-159X.0540

摘要

考虑到生物自体荧光对活细胞荧光成像的干扰,本文以二氰基吡喃为近红外荧光骨架设计合成了1例酯酶激活的近红外荧光前体药物DCM-CBL.其作用机制如下:酯酶催化探针结构中的酯键水解,使荧光团与抗癌药物分离,伴随着695 nm处的荧光信号逐渐增强,同时实现酯酶检测和抗癌药物的释放监测.光谱实验表明,DCM-CBL在PBS缓冲液(pH 7.4,10 mmol/L,含30％DMSO)中对酯酶的荧光响应良好,并且抗干扰性、pH稳定性优越;细胞成像实验证实DCM-CBL可以在癌细胞中实时监测药物释放,而且还表现出非常优秀的内质网靶向性(皮尔逊相关系数高达0.98);此外,细胞毒性实验表明,DCM-CBL对肿瘤细胞有一定的选择性杀伤效果.