ACSS2通过PI3K/AKT信号通路调控食管鳞癌细胞的顺铂敏感性

• 作者: 凌锐 周月鹏 毛朝明 王景芝 陈德玉 高星宇
• 来源期刊: 江苏大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 乙酰辅酶A合成酶2 顺铂 食管鳞癌 化疗敏感性 PI3K/AKT
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 486-492
• 页数: 7页
• 分类号: R735.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.13312/j.issn.1671-7783.y200106

摘要

目的:探讨乙酰辅酶A合成酶2(acetyl-CoA synthetase 2,ACSS2)表达对食管鳞癌细胞顺铂(cisplatin,DDP)敏感性的影响和可能机制.方法:通过免疫组化和蛋白质印迹法检测40对食管鳞癌瘤体和癌旁组织中AC-SS2蛋白的表达.蛋白质印迹法验证食管鳞癌细胞株TE-1、ECA-109和KY-SE150与正常食管鳞状细胞Het-1A中ACSS2的表达差异;利用脂质体转染siRNA-ACSS2或者慢病毒转染LV-ACSS2至TE-1细胞构建ACSS2下调或过表达细胞株;CCK8实验检测下调ACSS2对顺铂IC50值的改变;顺铂处理(5μg/mL)前后,流式细胞术检测ACSS2干扰处理对TE-1细胞凋亡水平的影响;蛋白质印迹检测PI3K/AKT信号通路及凋亡相关蛋白cleaved-Caspase-3的表达.结果:免疫组化及蛋白质印迹结果显示,食管鳞癌组织中ACSS2蛋白表达显著高于癌旁组织(P<0.001),食管鳞癌细胞株中ACSS2表达水平明显高于正常鳞状上皮细胞Het-1 A.CCK8结果显示siRNA-ACSS2处理显著下调TE-1细胞对顺铂的IC50值(P值均<0.05);流式细胞术结果证实,抑制ACSS2表达可显著上调食管鳞癌细胞凋亡率(P<0.01);结合5μg/mL顺铂处理,ACSS2干扰后TE-1细胞凋亡率明显上升(P值均<0.001);蛋白质印迹结果表明,顺铂处理上调TE-1细胞中ACSS2及p-PI3K、p-AKT的表达;顺铂作用下,靶向抑制ACSS2后可见p-PI3K、p-AKT的显著降低而凋亡相关蛋白cleaved-Caspase-3表达量明显升高,过表达ACSS2在维持PI3K/AKT信号活化的同时可有效逆转cleaved-Caspase-3的形成.结论:ACSS2通过调控PI3K/AKT信号通路活化以及cleaved-Caspase-3表达参与食管鳞癌细胞顺铂敏感性调节.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈德玉	江苏大学医学院附属医院	63	264	9.0	12.0
2	毛朝明	江苏大学医学院附属医院	60	187	7.0	9.0
3	周月鹏	江苏大学医学院附属医院	26	52	4.0	6.0
4	凌锐	江苏大学医学院附属医院	5	4	1.0	1.0
5	高星宇	江苏大学医学院附属医院	1	0	0.0	0.0
6	王景芝	江苏大学医学院附属医院	1	0	0.0	0.0