抗肿瘤药物恩曲替尼的合成工艺优化

• 作者: 冯柏年 刘彦 范为正
• 来源期刊: 化学试剂
• 学科: 医学
• 关键词: 恩曲替尼 酪氨酸激酶抑制剂 抗肿瘤药 合成 工艺优化
• 年，卷（期）: 2020,（9）
• 所属期刊栏目: 合成与工艺技术
• 页码范围: 1102-1107
• 页数: 6页
• 分类号: R914
• 语种: 中文
• DOI: 10.13822/j.cnki.hxsj.2020007613

摘要

改进了抗肿瘤药物恩曲替尼的合成工艺.以4-氟-2-硝基苯甲酸为起始原料,经酯化反应、亲核取代、还原、亲核加成、三氟乙酰基保护、水解后得到4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-[2,2,2-三氟-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺基]苯甲酸.2-氟-5-溴苯腈和硼酸三甲酯发生亲核取代,再与3,5-二氟苄溴发生Suzuki偶联反应,经成环后得5-(3,5-二氟苄基)-1H-吲唑-3-胺.4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-[2,2,2-三氟-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺基]苯甲酸与5-(3,5-二氟苄基)-1H-吲唑-3-胺发生缩合反应,再经脱三氟乙酰基得到目标化合物,纯度99.12％,总产率26.0％(以4-氟-2-硝基苯甲酸计).相比于文献路线,合成工艺缩短了酰胺的合成步骤,进行了原工艺中价格昂贵的原料(3-氰基-4-氟苯基)硼酸的合成,节约了成本,优化了多步反应的条件及后处理方法.改进后的合成路线具有原料易得、操作简便、产率高的特点,更适合工业化生产.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	冯柏年	江南大学药学院	44	41	4.0	5.0
2	刘彦	江南大学药学院	4	22	2.0	4.0
3	范为正	江南大学药学院	11	7	2.0	2.0