蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2特异性抑制剂PHPS1通过促进泡沫细胞形成加速apoE-基因敲除小鼠早期动脉粥样硬化进展

• 作者: 帖彦清 朱学灿 李新新 谭鹤 路永刚 马倩
• 来源期刊: 河北医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 动脉粥样硬化 酪氨酸磷酸酶SHP-2 PHPS1
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 709-714,719
• 页数: 7页
• 分类号: R543.5
• 字数: 4232字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3205.2020.06.020

摘要

目的 研究酪氨酸磷酸酶SHP-2(Src Homology 2 Containing Protein Tyrosine Phosphatase 2,SHP-2)特异性抑制剂苯肼基吡唑啉酮磺酸盐1(phenylhydrazonopyrazolonesulfonate1,PHPS1)对apoE基因敲除小鼠(apoE-/-小鼠)动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的影响作用.方法 1.25％胆固醇高脂饲料饲养apoE-/-小鼠28只4周构建早期AS模型,随机分为对照组和PHPS1组.观察降主动脉斑块大小和细胞成分,评估斑块内信号通路及清道夫受体(scavenger receptor,SR)蛋白及mRNA的含量变化情况.氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)和绿色荧光微球加或不加PHPS1干预骨髓来源的巨噬细胞(bone marrow-derived macrophage,BMDM)细胞16 h,观察BMDM内绿色荧光沉积情况.结果 PHPS1组斑块内油红O面积、斑块大小、斑块内巨噬细胞含量比对照组显著增加,差异均有统计学意义(P<0.01).PHPS1组巨噬细胞内部绿色荧光强度比对照组显著增加,差异有统计学意义(P<0.01).PHPS1组白细胞分化抗原36(cluster of differentiation 36,CD36)和SR-A1的mRNA表达量比对照组显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01).PHPS1组磷酸化细胞外信号调节酶(phosphorylated extracellular-regulated kinases,p-ERK)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)蛋白含量比对照组显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 PHPS1主要通过激活细胞外信号调节酶及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路,影响SR的过表达从而增加了巨噬细胞对ox-LDL的吞噬能力最终促进了泡沫细胞的形成、促进AS进展.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	帖彦清	河北省人民医院检验科	55	149	7.0	9.0
2	马倩	河北省人民医院检验科	11	36	5.0	6.0
3	路永刚	河北省人民医院检验科	11	79	3.0	8.0
4	谭鹤	河北省人民医院检验科	6	29	2.0	5.0
5	李新新	河北省人民医院检验科	6	2	1.0	1.0
6	朱学灿	河北省人民医院组织人事处	2	1	1.0	1.0