吡咯替尼抑制胆囊癌细胞增殖、迁移和侵袭并诱导凋亡的作用研究

• 作者: 施伟斌 李永盛 王硕 苏婷婷 边睿 郑晋
• 来源期刊: 中国普通外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胆囊肿瘤 受体,erbB-2 吡咯替尼 细胞增殖 肿瘤侵润 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 161-170
• 页数: 10页
• 分类号: R735.8
• 语种: 中文
• DOI: 10.7659/j.issn.1005-6947.2020.02.007

摘要

背景与目的:胆囊癌是胆道系统中最常见的恶性肿瘤,早期诊断困难,预后较差.研究显示,人表皮生长因子受体2(ErbB2)表达的异常可能在胆囊癌的发生发展中起了重要作用,故本研究通过体外实验观察ErbB2抑制剂吡咯替尼对胆囊癌细胞基本生物学行为的影响,以期为相关的研究与临床引用提供理论与实验基础.方法:选择胆囊癌NOZ细胞与SGC-996细胞为研究对象,用CCK-8法检测吡咯替尼对两种胆囊癌细胞作用的时间与浓度效应;根据CCK-8实验结果,选择最适作用时间下吡咯替尼对两种细胞相应25％(IC25)、50％(IC50)、75％(IC75)抑制浓度为后续实验浓度,通过细胞克隆形成实验、Transwell实验、流式细胞分析法以及Western blot法分析吡咯替尼对两种胆囊癌细胞增殖、迁移和侵袭能力、凋亡以及凋亡相关蛋白表达的影响.结果:吡咯替尼处理24、48、72 h对NOZ细胞与SGC-996细胞的IC50分别为11.5、3.6、1.4 μmol/L和5.5、5.2、2.4 μmol/L.选择采用作用48 h时各自的IC25、IC50、IC75吡咯替尼浓度(NOZ细胞:1、3.5、12 μmol/L;SGC-996细胞:2.5、5、10 μmol/L)作用后,两种胆囊癌细胞均表现为集落的形成明显减少、迁移和侵袭能力明显减弱、细胞凋亡率明显增加、促凋亡蛋白(Bax、cleaved-caspase 9、cleaved-caspase 3、cleaved-PARP)明显表达上调、抗凋亡蛋白(Bcl-2、Bcl-2/Bax比值)表达明显下调,且以上变化均呈明显的浓度依赖性(均P＜0.05).结论:吡咯替尼在体外能够抑制胆囊癌细胞增殖、迁移和侵袭,并通过促进凋亡发挥了细胞杀伤作用,为胆囊癌的分子靶向药物治疗提供了新的选择.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王硕	上海交通大学医学院附属新华医院普通外科	14	103	4.0	10.0
2	施伟斌	上海交通大学医学院附属新华医院普通外科	22	104	6.0	9.0
3	李永盛	上海交通大学医学院附属新华医院普通外科	7	21	3.0	4.0
4	边睿	上海交通大学医学院附属新华医院普通外科	4	14	2.0	3.0
5	郑晋	上海交通大学医学院附属新华医院普通外科	3	0	0.0	0.0
6	苏婷婷	上海交通大学医学院附属新华医院普通外科	1	0	0.0	0.0