左氧氟沙星3-芳苄叉基-喹啉-4-酮衍生物的合成及抗肿瘤活性

• 作者: 崔红艳 张会丽 胡国强 黄文龙
• 来源期刊: 应用化学
• 学科: 化学
• 关键词: 拓扑异构酶 氟喹诺酮 喹啉 α,β-不饱和酮 抗肿瘤活性
• 年，卷（期）: 2020,（12）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1426-1431
• 页数: 6页
• 分类号: O626.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.11944/j.issn.1000-0518.2020.12.200177

摘要

为进一步发现提高氟喹诺酮抗肿瘤活性的有效结构修饰策略,基于片段药物设计原理,通过喹啉-4(1H)-酮与芳香醛缩合反应合成了(S)-6-氟-7-(4-甲基-哌嗪-基)-8,1-(1,3-氧丙基)-3-芳苄叉基-2,3-二氢-喹啉-4(1H)-酮(3a-3l)目标化合物.体外抗肿瘤活性结果表明,所合成的12个新化合物的活性均强于母体左氧氟沙星,其中F、Cl、Br取代的卤苯基化合物对人肝癌细胞株(SMMC-7721)和人胰腺癌细胞株(Capan-1)的半数抑制浓度(IC50)低于其它取代基化合物,尤其是氯苯基化合物(3k)与对照抗肿瘤药阿霉素活性相当.为此,芳苄叉基替代C-3羧基构建的3-芳苄叉基-喹啉-4-酮化合物有助于提高氟喹诺酮的抗肿瘤活性,提示α,β-不饱和酮片段作为一个有发展前景的氟喹诺酮的候选修饰基团值得进一步发展.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄文龙		212	1379	19.0	24.0
2	张会丽		1	0	0.0	0.0
3	崔红艳		1	0	0.0	0.0
4	胡国强		8	29	4.0	5.0