高压氧通过激活CREB/BDNF信号通路减轻阿尔茨海默病小鼠海马神经元突触损伤

• 作者: 尹传红 闫宇辉
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 高压氧 阿尔茨海默病 突触损伤 CREB/BDNF信号通路
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1063-1070
• 页数: 8页
• 分类号: R749.1|R363.2
• 字数: 5759字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2020.06.015

摘要

目的:探讨高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)对阿尔茨海默病APP/PS1转基因(trangenic,TG)小鼠海马神经元突触损伤的影响及其作用机制.方法:将6月龄雄性APP/PS1 TG小鼠随机分为TG组、HBO组及环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)抑制剂H89组,每组10只;另取10只同龄雄性野生型(wild-type,WT)C57BL/6小鼠作为阴性对照组(WT组).HBO和H89组小鼠进行高压氧治疗6个疗程;WT组及TG组小鼠不给予治疗.Morris水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力;筑巢实验检测小鼠智力改变;尼氏染色检测各组小鼠海马神经元中尼氏体表达;real-time PCR检测小鼠海马区CREB及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)mRNA的表达;Western blot检测小鼠海马区突触素(synapsin,SYN)、突触后致密区蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD95)、生长相关蛋白43(growth-associated protein 43,GAP43)、CREB、磷酸化CREB(p-CREB)及BDNF的蛋白水平.结果:与WT组相比,TG组小鼠学习记忆能力降低,筑巢分数显著降低,海马区尼氏体数量显著减少,CREB及BDNF mRNA相对表达显著减少,SYN、PSD95、GAP43、p-CREB及BDNF蛋白水平显著降低(P<0.05).与TG组相比,HBO组小鼠学习与记忆能力改善,小鼠筑巢分数显著增加,海马区神经元排列整齐且尼氏体数量增加,CREB及BDNF mRNA相对表达显著增加,SYN、PSD95、GAP43、p-CREB及BDNF蛋白水平显著升高(P<0.05).与HBO组相比,H89组小鼠学习记忆能力及筑巢分数显著降低,海马区尼氏体数量减少,CREB及BDNF mRNA相对表达显著减少(P<0.05),SYN、PSD95、GAP43、p-CREB及BDNF蛋白水平显著降低(P<0.05).结论:HBO能改善APP/PS1 TG小鼠的学习记忆能力,其机制可能与激活CREB/BDNF信号通路,减轻小鼠海马神经元突触损伤有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	闫宇辉	辽宁中医药大学药学院	32	119	7.0	9.0
2	尹传红	大连医科大学附属第一医院高压氧科	5	0	0.0	0.0