DOT1L调控胃癌细胞增殖的分子机制

• 作者: 冯晓佳 刘雪 张振伟 钱军
• 来源期刊: 山西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 胃癌 DOT1L 细胞增殖 MAPK通路 生物信息学分析
• 年，卷（期）: 2020,（10）
• 所属期刊栏目: 肿瘤研究
• 页码范围: 1013-1020
• 页数: 8页
• 分类号: R735.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2020.10.002

摘要

目的 通过生物信息学预测DOT1L基因在胃癌(gastric cancer,GC)中的增殖信号通路,探讨其对胃癌细胞增殖的可能机制.方法 从TCGA数据库中下载GC基因表达数据及临床数据,用R语言对数据整理后筛选出差异基因(DEGs)并进行GO功能注释,应用KEGG和GSEA进行富集分析,预测GC增殖可能的信号通路.采用Western blotting方法检测GC细胞株MGC-803、BGC-823、SGC-7901、MKN-45和AGS中DOT1L的表达.以DOT1L高表达的胃癌细胞株MGC-803、SGC-7901为后续研究对象,实验分为:对照组(NC)、沉默组(shDOT1L)和过表达组(oe-DOT1L).采用real-time PCR检测shDOT1L组mRNA的沉默效果;通过Western blotting检测shDOT1L组中DOT1L蛋白和MAPK信号通路相关调控蛋白的表达量;采用细胞集落克隆实验和CCK-8法检测shDOT1L组和oe-DOT1L组细胞增殖能力.结果 与癌旁组织相比,在GC组织中DOT1L表达水平明显升高(P<0.05);运用Kaplan-Meier分析发现GC组织中DOT1L高表达组患者总体生存率(OS)显著降低(P<0.05);富集分析结果显示DOT1L表达升高与MAPK信号通路显著相关(P<0.05).与对照组比较,shDOT1L组GC细胞系DOT1L蛋白及mRNA的表达量显著降低(P<0.05),细胞增殖能力均明显减弱(P<0.05);挽救实验结果显示,与shDOT1L组比较,oe-DOT1L组细胞增殖能力明显恢复(P<0.05);MAPK调控蛋白Erk-p、p-p38MAPK表达量减少,Ki-67表达量增加(P<0.05).结论 DOT1L基因通过MAPK信号通路调控胃癌细胞的增殖.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	钱军	蚌埠医学院第一附属医院	102	407	12.0	15.0
2	刘雪	蚌埠医学院第一附属医院	3	1	1.0	1.0
3	冯晓佳	蚌埠医学院第一附属医院	1	0	0.0	0.0
4	张振伟	蚌埠医学院第一附属医院	1	0	0.0	0.0