BET抑制剂(+)-JQ1通过调节NF-KB信号通路保护小鼠急性肝衰竭实验研究

• 作者: 付荣 刘彦君 张元元 李光明 石催催 罗成 范建高 黄鹤鸣
• 来源期刊: 实用肝脏病杂志
• 关键词: 急性肝损伤 (+)-JQ1 细胞因子 NF-KB信号通路 小鼠
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 实验性肝炎
• 页码范围: 781-784
• 页数: 4页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-5069.2020.06.006

摘要

目的 探讨溴结构域和额外末端结构域(BET)抑制剂(+)-JQ1对脂多糖/D-氨基半乳糖(LPS/D-Gal)诱导的小鼠急性肝衰竭(ALF)的保护作用及其作用机制.方法 将47只C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=15)、模型组(n=17)和(+)-JQ1干预组(n=15),采用腹腔注射LPS/D-Gal联合诱导ALF模型,其中在干预组造模前2 h腹腔注射(+)-JQ1.在造模4 h后每组处死5只小鼠,其余小鼠继续喂养至72 h,观察存活率.采用ELISA法检测血清TNF-α,采用RT-qPCR法和Western bloting法分别检测mRNA和蛋白表达.结果 模型组72 h小鼠存活率为16.7％(2/12),(+)-JQ1干预组为60.0％(6/10,P>0.05);ALF组血清ALT水平为(2779.0±200.6)U/L,显著高于对照组[(44.9±2.5)U/L,P<0.05],血清AST水平为(2885.0±143.6)U/L,显著高于对照组[76.0±5.7)U/L,P<0.05],而(+)-JQ1干预组血清ALT和AST水平较模型组显著降低[分别为(948.7±46.3)U/L和(1704.0±42.1)U/L,P<0.05];ALF组肝组织TNF-αmRNA水平为(103.7±23.0),显著高于对照组[(1.2±0.2),P<0.05],IL-6 mRNA水平为(73.4±15.8),显著高于对照组[(1.1±0.1),P<0.05],IL-1B mRNA水平为(13.5±2.7),显著高于对照组[(1.0±0.1),P<0.05],而经(+)-JQ1干预后,三种细胞因子mRNA水平均较模型组显著降低[分别为(12.8±1.2)、(11.7±0.7)和(1.5±0.3),P<0.05];ALF组血清TNF-α水平(631.6±57.5)U/L,显著高于对照组[(2.5±0.5)U/L,P<0.05],而(+)-JQ1干预组血清TNF-α水平为(139.8±8.1)U/L,显著低于ALF组(P<0.05);ALF组肝组织P65和IKB蛋白表达显著增强,而(+)-JQ1干预后显著减弱.结论 (+)-JQ1对ALI小鼠肝脏具有保护作用,可能通过调节NF-KB信号通路下调促炎细胞因子的表达,从而减轻肝组织炎症反应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	范建高		355	3365	32.0	43.0
2	李光明		29	121	6.0	9.0
3	付荣		7	17	3.0	4.0
4	张元元		4	5	1.0	2.0
5	刘彦君		3	5	1.0	2.0
6	黄鹤鸣		1	0	0.0	0.0
7	石催催		1	0	0.0	0.0
8	罗成		2	2	1.0	1.0