新型2,4,6-三取代嘧啶衍生物作为琥铂酸脱氢酶抑制剂的研究

• 作者: 严映坤 程玮 肖婷婷 张桂兰 张婷婷 陆童 唐孝荣
• 来源期刊: 有机化学
• 关键词: 抑菌活性 嘧啶衍生物 分子对接 琥铂酸脱氢酶抑制剂
• 年，卷（期）: 2020,（12）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 4237-4248
• 页数: 12页
• 语种: 中文
• DOI: 10.6023/cjoc202005057

摘要

设计并合成了36个未见文献报道的嘧啶类衍生物,并用IR、1H NMR、13C NMR和HRMS对其结构进行了表征.以5种植物病原真菌即水稻纹枯、小麦赤霉、玉米小斑、油菜菌核和番茄灰霉病菌为靶标,对合成化合物的抑菌活性进行了测定.结果显示,在20mg/L时,其中的大多数都有着显著的抑菌活性.其中,化合物2-甲基-4-(呋喃-2-基)-6-(对甲苯基)嘧啶(2c)和2-(1-吡唑-1-基)-4-(4-氯苯基)-6-(5-甲基呋喃-2-基)嘧啶(3d)对油菜菌核的抑制活性最强,其EC50值分别为0.072、0.077 mg/L,与市售杀菌剂氟吡菌酰胺(EC50=0.244mg/L)相比,具有更好的抑菌活性.与此同时,还测定了化合物2c和3d对琥珀酸脱氢酶(SDH)的抑制活性.结果表明,它们的半数抑制浓度(IC50)分别为0.115和0.121 mg/L,也比氟吡菌酰胺(IC50=0.356 mg/L)有更好的抑制活性.分子对接研究结果显示,化合物2c、3d和氟吡菌酰胺与SDH的结合能分别为-32.2,-31.8和-28.9kJ/mol,这表明它们对SDH的亲和力比氟吡菌酰胺更强.化合物2c和3d对SDH的抑制活性尚属首次报道.