益肺散结方对肺纤维化大鼠模型自噬及PI3K-AKT-mTOR通路的影响

• 作者: 韩欣 丁晓玲 余涛 包蕊 王馨
• 来源期刊: 西部医学
• 学科: 医学
• 关键词: 益肺散结方 肺纤维化 磷脂酰肌醇-3-激酶 蛋白激酶B 雷帕霉素靶分子信号通路
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 38-43
• 页数: 6页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-3511.2021.01.008

摘要

目的 探讨益肺散结方对肺纤维化(PF)大鼠肺组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶分子(mTOR)信号通路及自噬的影响.方法 选取SD大鼠50只,随机选10只行气管插管术并注入生理盐水0.3 mL作为对照组,其余40只大鼠行气管插管并注入博莱霉素(BLM)5 mg/kg,0.3 mL,制备PF模型,造模成功后,随机分为模型组(PF组)、益肺散结方低(7.5 g/kg)、中(15 g/kg)、高(30 g/kg)剂量组,每组各10只.对照组、PF组经灌胃给予生理盐水,益肺散结方各剂量组灌胃给予相应剂量药物1次/d,共给药21 d.末次给药12 h后,处死大鼠取肺组织;用苏木精-伊红染色(HE)观察肺组织病理形态;马松(Masson)染色法评估胶原增殖程度;羟脯氨酸试剂盒测定胶原蛋白含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织通路蛋白p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT,p-mTOR/mTOR及自噬相关蛋白beclin-1、泛素和LC3结合蛋白p62(p62)、a-平滑肌动蛋白(a-SMA)、微管相关蛋白轻链3(LC3-Ⅱ)/LC3-I表达水平.结果 与对照组相比,PF组大鼠肺组织炎性细胞浸润及炎性程度评分、胶原增殖程度及评分、胶原蛋白含量、通路蛋白p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR相对表达水平、自噬相关蛋白a-SMA和p62均升高(均P＜0.05),自噬相关蛋白beclin-1和LC3-Ⅱ/LC3-I均降低(均P＜0.05).与PF组相比,益肺散结方高、中、低剂量组大鼠肺组织炎性细胞浸润及炎性程度评分、胶原增殖程度及评分、胶原蛋白含量、通路蛋白p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR相对表达水平、自噬相关蛋白a-SMA和p62均降低(均P＜0.05),自噬相关蛋白beclin-1和LC3-II/LC3-I均升高(均P＜0.05).结论 益肺散结方可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路表达,提高肺组织细胞自噬活性,缓解肺纤维化进程.