利用CRISPR/Cas9基因编辑靶向下调FGFR2缓解Apert综合征小鼠颅缝早闭

• 作者: 罗凤涛 谢杨丽 李灿 谭乔燕 杜晓兰 陈林
• 来源期刊: 生物医学转化
• 关键词: 颅缝早闭 Apert综合征 2型成纤维细胞生长因子受体 CRISPR/Cas9基因编辑
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 63-71
• 页数: 9页
• 分类号: R459.9|Q789
• 语种: 中文
• DOI: 10.12287/j.issn.2096-8965.20210210

摘要

Apert综合征(Apert Syndrome,AS)是一类常染色体显性遗传疾病,主要表现为颅缝早闭、中面部发育不良、并指(趾)、智力发育障碍等,多由FGFR2分子功能增强型点突变引起.目前,此疾病主要靠手术矫形来恢复功能,其中大脑等病变部位手术难度大,难以实施,且通常需要多次手术.CRISPR/Cas9基因编辑技术在人类遗传病治疗中具有巨大潜力.本研究筛选到靶向FGFR2基因的gRNA,与Cas9经慢病毒包装后作用于Apert小鼠(FGFR2+/P253R)的原代颅骨细胞、体外培养的颅骨以及活体小鼠颅骨中,可敲低FGFR2的表达,改善Apert原代颅骨细胞的分化程度.CRISPR/Cas9处理体外培养的颅骨及注射至Apert小鼠头颅,颅骨冠状缝早闭状态有效缓解,异常降低的颅骨骨量、骨密度等也显著改善,表明CRISPR/Cas9基因编辑可缓解Apert小鼠头颅异常.本研究为Apert综合征的基因治疗提供了实验依据,有望为其它骨骼遗传病治疗提供新的策略与借鉴.