LPS下调肝细胞沉默信息调节因子2表达诱导急性肝损伤

• 作者: 贺明 张颖婷 魏倩 阮昕 安晓飞 孙英刚
• 来源期刊: 现代免疫学
• 关键词: 脂多糖 沉默信息调节因子2 巨噬细胞 肝细胞 相互作用 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 8-13,55
• 页数: 7页
• 分类号: R363.1
• 语种: 中文

摘要

为探讨LPS所致急性肝脏炎症反应和肝损伤过程中沉默信息调节因子2(silent information regulator 2,SIRT2)的表达及作用,将C57BL/6J小鼠随机分成2组,分别腹腔注射LPS和生理盐水(normal saline,NS).处理24h后,研究发现相较于NS组,LPS组小鼠肝指数(liver index,LI)增加(P＜0.05),血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平显著升高(P＜0.05).同时,肝组织HE、F4/80和末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记(terminal dexynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)染色结果显示,LPS组小鼠肝脏发生明显的炎症反应和肝细胞凋亡.而且,肝脏组织中SIRT2的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P＜0.01).而与体内实验结果不同,体外给予AML12肝细胞LPS刺激后,肝细胞凋亡数及SIRT2 mRNA表达水平均无显著变化(P＞0.05),但LPS刺激单核巨噬细胞RAW264.7后其上清液可显著抑制AML12细胞的SIRT2 mRNA表达(P＜0.05).同时,SIRT2敲减可导致LPS作用下AML12肝细胞增殖抑制和凋亡促进(P＜0.05).以上结果提示,LPS通过作用于巨噬细胞下调肝细胞中SIRT2的表达,进而抑制肝细胞增殖,促进其凋亡.