无催化剂衍生GC-MS法测定利伐沙班基因毒杂质5-氯-2-酰氯噻吩

• 作者: 陈轶嘉 石玲玲 陈阳 王建伟
• 来源期刊: 药物分析杂志
• 关键词: 利伐沙班 Xa因子抑制剂 基因毒杂质 5-氯-2-酰氯噻吩 气相色谱-质谱联用法
• 年，卷（期）: 2021,（4）
• 所属期刊栏目: 安全监测|Safety Monitoring
• 页码范围: 714-719
• 页数: 6页
• 分类号: R917
• 语种: 中文
• DOI: 10.16155/j.0254-1793.2021.04.20

摘要

目的:建立无催化剂作用下衍生化GC-MS法测定利伐沙班原料药中基因毒杂质5-氯-2-酰氯噻吩.方法:采用气相色谱-质谱联用法,色谱柱为Agilent HP-INNOWAX毛细管柱(30 m×0.32 mm×0.25μm),柱温为程序升温(起始温度110℃,保持2 min,10℃·min-1升温至230℃,保持6 min),进样口温度230℃,分流比5 ︰ 1,氦气流速1.5 mL·min-1,直接进样体积1 μL;离子源为EI,电子能量70 eV,离子源温度230℃,四极杆温度150℃,扫描方式及碎片离子分别为SIM及m/z 145、m/z 176.结果:基因毒杂质5-氯-2-酰氯噻吩质量浓度在8.21～101.47 ng·mL-1范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系,相关系数r=0.998 1,平均加样回收率(n=9)为99.2％,精密度试验RSD(n=6)为2.5％,且衍生化产物在常温下8 h内稳定.6批样品的基因毒杂质5-氯-2-酰氯噻吩含量结果分别为6.48、6.94、1.83、46.70、49.93、46.35 ng·mL-1.结论:本方法专属性强,准确度、精密度高,耐受性、灵敏度好,可用于利伐沙班原料药中基因毒杂质5-氯-2-酰氯噻吩的检测和质量控制.