丝氨酸蛋白酶抑制剂是急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征发病过程中的重要保护因子

• 作者: 张金权 许才明 张桂信 罗亚岚 葛鹏 陈海龙
• 来源期刊: 中华危重病急救医学
• 关键词: 急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征 中性粒细胞丝氨酸蛋白酶 丝氨酸蛋白酶抑制剂
• 年，卷（期）: 2021,（3）
• 所属期刊栏目: 综述·重症呼吸
• 页码范围: 368-372
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn121430-20200922-00644

摘要

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）是一种临床常见的呼吸系统疾病，主要以肺水肿、肺顺应性降低、肺上皮/内皮细胞损伤为病理学特征。目前认为各种病因引发的全身炎症反应综合征（SIRS）是ALI/ARDS发生发展的核心。SIRS状态下广泛激活的中性粒细胞可以迁移至肺组织中，并释放大量蛋白酶，包括：中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）、溶菌酶、髓过氧化物酶以及胶原蛋白酶等，进而诱发严重的肺组织损伤。其中，NSPs如中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、组织蛋白酶G（CG）、蛋白酶3（PR3）以及中性粒细胞丝氨酸蛋白酶4（NSP4）等在ALI/ARDS的发病过程中发挥了重要作用。丝氨酸蛋白酶抑制剂（Serpins）可能通过作用于这些活性酶起到保护肺组织的作用，但具体机制目前尚未完全阐明。现从NSPs在ALI/ARDS炎症反应中的作用机制、Serpins的结构概述、Serpins在ALI/ARDS中的首要作用（如抑制NSPs活性）、Serpins在ALI/ARDS中的其他作用〔如抑制炎性因子的释放、调控细胞凋亡、对血管内皮细胞及肺表面活性蛋白-D（SP-D）的保护作用〕以及外源性Serpins在治疗ALI/ARDS的临床应用方面，探讨Serpins在ALI/ARDS病理机制中的作用，从而为ALI/ARDS的临床治疗提供新的思路和策略。