脊髓肌萎缩症产前分子筛查临床应用并策略分析

• 作者: 刘春苗 孙东兰 于湄 张静 杨玉秀 孟雁欣
• 来源期刊: 河北医科大学学报
• 关键词: 高效液相色谱技术 Sanger测序 脊髓肌萎缩症 产前诊断 SMN1
• 年，卷（期）: 2021,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 304-308,329
• 页数: 6页
• 分类号: R715.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3205.2021.03.012

摘要

目的 探讨分子生物学技术在脊髓肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)产前筛查中的临床应用价值及产前诊断相关策略.方法 分析产前诊断中心就诊4568例样本作为研究对象,应用变性高效液相色谱分析技术(denaturing high performance liquid chromatography,DHPLC)进行运动神经元生存基因(survival motor neuron,SMN1/SMN2)拷贝数变异检测,应用Sanger测序技术进行SMN点突变检测.结果 ①4568例样本中3例SMA患者,2例SMN1外显子7/8纯合缺失,父母双方验证SMN1外显子7/8杂合缺失,拷贝数"1",典型SMA携带者;1例患者检测出SMN1外显子7/8杂合缺失,拷贝数"1",同时检出SMN1点突变变异位点p.Q164X,临床诊断为"1+1型"SMA患者;②126例SMA携带者,携带率约1/36,84例携带者SMN1外显子7/8拷贝数"1",31例携带者SMN1外显子7拷贝数"1",11例携带者SMN1外显子8拷贝数"1";③明确SMA先证者、携带者基因型基础上,对25对夫妇双方均为携带者胎儿孕18周行羊水穿刺行SMA产前诊断,3例胎儿SMN1外显子7/8纯合缺失(SMA患者);1例胎儿SMN1外显子7/8杂合缺失(SMA携带者).余胎儿检测未见SMN1拷贝数异常.Sanger测序1例胎儿携带p.Q164X点突变变异位点,余样本未见SMN异常.结论 研究应用DHPLC联合点突变测序检测SMA携带发病检测,充分证实检测手段在SMA等遗传性疾病检测中的重要价值;新报SMN致病突变位点p.Q164X,丰富中国人群SMA致病基因数据库;该数据获得河北地区人群SMN1拷贝数分布及发病频率数据,对监测、指导及防控中国人群SMA发病及产前诊断有重要价值.单基因疾病携带者筛查是产前诊断基础,明确携带者变异类型及可能致病位点,选择准确分子手段靶向进行产前诊断胎儿发病检测,减少家庭及社会经济负担同时减少患者及家属的心理负担.