TRPM7调控PI3K/AKT通路对人脑血管外膜成纤维细胞增殖和凋亡的影响

• 作者: 郭泽铭 蔡秋虹
• 来源期刊: 中国细胞生物学学报
• 关键词: TRPM7 HBVAFs 增殖 凋亡 PI3K/AKT信号通路
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文|RESEARCH PAPERS
• 页码范围: 1202-1209
• 页数: 8页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11844/cjcb.2021.06.0010

摘要

人脑血管外膜成纤维细胞(HBVAFs)的异常增殖参与了血管增殖性疾病的发生发展.该研究探讨TRPM7(transient receptor potential melastatin 7)能否通过调控PI3K/AKT信号通路影响HBVAFs增殖和凋亡.体外培养HBVAFs细胞,分为如下几组:parental(正常培养HBVAFs细胞)、si-NC、si-TRPM7、si-NC+IGF-1(PI3K/AKT信号通路激活剂)、si-TRPM7+IGF-1.通过qRT-PCR法检测TRPM7 mRNA表达;CCK-8法检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞周期及凋亡情况;Western blot法检测目的蛋白水平.结果显示,si-TRPM7转染可显著降低HBVAFs细胞中TRPM7 mRNA和蛋白表达水平(P＜0.001);与si-NC组比较,si-TRPM7组细胞增殖活力下降(P＜0.001),细胞G0～G1期细胞比率上升(P＜0.001),S期细胞比率下降(P＜0.001),周期调控蛋白CCND1、CDK2、CDK4水平均明显下降(P＜0.001),凋亡百分比增加(P＜0.001),Bcl-2、p-PI3K及p-AKT蛋白表达下降(P＜0.001),Bax、cleaved caspase-3及Cytochrome c蛋白表达增加(P＜0.001);而PI3K/AKT信号通路激活剂IGF-1处理可有效逆转si-TRPM7介导的上述改变(P＜0.001).这些结果提示,干扰TRPM7表达可通过抑制PI3K/AKT信号通路激活发挥抑制HBVAFs细胞增殖并诱导凋亡的作用,为TRPM7作为血管增殖性疾病的治疗靶点提供理论依据.