基于网络药理学与分子对接方法探讨黄山药干预冠心病的作用机制研究

• 作者: 但文超 刘红旭 何庆勇 娄妍 蒋燕君 连妍洁
• 来源期刊: 世界科学技术-中医药现代化
• 关键词: 黄山药 网络药理学 分子对接 冠心病 地奥心血康
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 中医药大数据应用|The Big Data Application of Traditional Chinese Medicine
• 页码范围: 1829-1843
• 页数: 15页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.11842/wst.20200723005

摘要

目的 运用网络药理学和分子对接的方法研究黄山药干预冠心病(coronary heart disease,CHD)的多成分、多靶点、多通路作用机制,旨在为其基础研究及临床应用提供依据.方法 通过PharmMapper数据库检索并筛选黄山药的活性成分及作用靶点,利用GeneCards、DisGeNet、OMIM、DRUGBANK筛选冠心病相关靶点,取两者交集靶点;利用STRING11.0获得蛋白互作关系,并通过Cytoscape3.7.2构建PPI网络,MCODE插件分析黄山药干预冠心病关键靶点;采用R3.6.1中的ClsuterProfiler程序包进行GO、KEGG基因富集分析,得到黄山药干预冠心病的潜在作用通路,并利用Cytoscape3.7.2构建成分-靶点-通路图;采用AutoDock Tools 1.5.6、MOE2019进行分子对接研究.结果 黄山药中筛选得到10个活性成分,其中涉及冠心病作用靶点62个,MCODE分析最终筛选出10个关键靶点;分子对接验证亦显示评分大于4.25者占总数90％,大于5者占88.3％,即大部分靶点与成分的结合活性较好;KEGG富集分析关键靶点主要被富集在MAPK信号通路、Ras信号通路、PI3K-Akt信号通路、雌激素信号通路、IL-17信号通路等20个显著相关通路,涉及炎症反应、免疫调节等140个显著相关生物过程.结论 基于网络药理学探讨了黄山药干预冠心病多成分-多靶点-多通路的作用特点,预测黄山药主要活性成分胡萝卜苷、延龄草苷、新甾体皂苷、progeninⅢ等,可能通过ALB、EGFR、SRC、MAPKs等靶点,作用于MAPK、雌激素、Ras、PI3K/Akt等信号通路干预冠心病,分子对接结果显示,黄山药中的核心化合物胡萝卜苷、延龄草苷、新甾体皂苷、progeninⅢ等与主要靶点(ALB、EGFR、SRC、MAPK1)的结合活性较强,为进一步开展黄山药干预冠心病作用机制研究提供了新的思路和方法.