苦参素通过MAPK信号通路对EAE小鼠巨噬细胞M1/M2极化的影响

• 作者: 赵晓玉 朱琳 史香芬 刘楠 楚尧娟 张婉 张英杰 杜书章
• 来源期刊: 郑州大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 实验性自身免疫性脑脊髓炎 苦参素 巨噬细胞 丝裂原活化蛋白激酶 小鼠
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 32-38
• 页数: 7页
• 分类号: R744.5+1
• 语种: 中文
• DOI: 10.13705/j.issn.1671-6825.2021.02.045

摘要

目的:探讨苦参素通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠巨噬细胞M1/M2极化的影响.方法:50只雌性C57BL/6小鼠分为对照组、EAE组、醋酸泼尼松(PA)组、苦参素组及激动剂组,每组各10只,除对照组外均建立EAE模型.于发病日开始给药干预,苦参素组腹腔注射200 mg/kg苦参素注射液,EAE组和对照组腹腔注射10 mL/kg生理盐水,激动剂组腹腔注射200 mg/kg苦参素注射液+2 mg/kg p38MAPK特异性激动剂茴香霉素,PA组灌胃6 mg/kg PA溶液,1次/d,连续给药14 d.取脊髓组织,采用HE染色及LFB染色检测炎性细胞浸润、髓鞘脱失情况;免疫荧光双染法检测M1型、M2型巨噬细胞,qRT-PCR检测iN-OS、TNF-α、精氨酸酶-1(Arg-1)、IL-10 mRNA表达情况,Western blot法检测p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达情况.结果:与EAE组比较,PA组、苦参素组及激动剂组脊髓组织炎性细胞浸润评分、髓鞘脱失评分均降低,但仍高于对照组,且PA组<苦参素组<激动剂组(P<0.05).与EAE组比较,PA组、苦参素组及激动剂组脊髓组织M1型巨噬细胞比例,iNOS、TNF-αmRNA相对表达量及p-p38MAPK/p38MAPK均降低,但仍高于对照组,且PA组<苦参素组<激动剂组(P<0.05);与EAE组比较,PA组、苦参素组及激动剂组脊髓组织M2型巨噬细胞比例及Arg-1、IL-10 mRNA相对表达量均升高,均高于对照组,且PA组>苦参素组>激动剂组(P<0.05).结论:苦参素可抑制脊髓组织炎症及髓鞘脱失,诱导巨噬细胞向M2型极化,其作用机制可能与抑制p38MAPK磷酸化有关.