基于Nrf2/HO-1通路探讨炮制降低雷公藤心毒性的作用机制

• 作者: 宋玲玲 王君明 关月晨 王彦嵋 弓明珠 李炳印
• 来源期刊: 中国中药杂志
• 关键词: 雷公藤 炒炙法 炮制减毒 心毒性
• 年，卷（期）: 2022,（3）
• 所属期刊栏目: 制剂与炮制
• 页码范围: 668-675
• 页数: 8页
• 语种: 中文
• DOI: 10.19540/j.cnki.cjcmm.20210924.301

摘要

该研究考察了不同炮制方法对雷公藤诱导的心毒性的减毒作用,并基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)通路初探炮制减毒机制.雷公藤生品及其各炮制品(清炒品、金钱草炒炙品、绿豆炒炙品、白芍炒炙品、甘草炒炙品、醋炙品)均以2 g·kg-1(以生药计)的剂量被灌胃给予小鼠连续28 d,末次给药后24 h,通过对小鼠血清生化指标的检测分析评价其减毒作用,通过蛋白免疫印迹法对心组织Nrf2/HO-1通路关键蛋白的表达、以及试剂盒法对部分氧化/抗氧化相关指标的检测分析,初探其减毒机制.雷公藤生品给药诱导小鼠血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶、心脂质过氧化产物丙二醛的水平均显著升高(P＜0.01),以及心Nrf2、HO-1蛋白表达水平及总超氧化物歧化酶、还原型谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽S-转移酶的水平均显著降低(P＜0.01);而金钱草炒炙品、绿豆炒炙品、白芍炒炙品、甘草炒炙品、醋炙品给药后均在不同程度上逆转了雷公藤诱导的以上指标的异常(P＜0.05,P＜0.01),其中尤以金钱草炒炙品的逆转率为最高.综上,采用金钱草、绿豆、白芍、甘草分别炒炙,以及醋炙法炮制,均对雷公藤诱导的心毒性有减毒作用,且以金钱草炒炙法的减毒作用更佳,减毒机制可能与上调Nrf2所介导的心抗氧化防御并减轻氧化损伤有关.