基于网络药理学和分子对接探讨丹参抗放射性心肌纤维化的机制

• 作者: 黄愿 万敬强 马永霞 鄢文婷 谢萍
• 来源期刊: 中西医结合心脑血管病杂志
• 关键词: 放射性心肌纤维化 丹参 网络药理学 分子对接 机制
• 年，卷（期）: 2024,（14）
• 所属期刊栏目: 临床医学论著
• 页码范围: 11-18
• 页数: 8页
• 语种: 中文

摘要

目的:采用网络药理学和分子对接探讨丹参抗放射性心肌纤维化的分子机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)进行药物成分和相应靶点筛选，疾病靶点通过基因名片数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和治疗靶点数据库(TTD)获得，在Venny 2.1.0平台上提取二者共同靶点。运用STRING数据库与Cytoscype 3.9.1软件建立蛋白互作(PPI)网络，对PPI网络行拓扑学分析得到的核心靶点导入Metascape数据库进行功能富集分析，经Cytoscype 3.9.1软件构建“活性成分-核心靶点-信号通路”网络。最后，利用AutoDockTools 1.5.6软件进行分子对接验证，可视化由PyMOL 2.2.0软件完成。结果:共获取药物活性成分59种，相应靶点137个，疾病靶点3 042个，交集靶点100个。PPI网络拓扑学分析所得的蛋白激酶B1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、肿瘤蛋白p53(TP53)等22个核心靶点，主要通过TNF信号通路、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路、丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路等途径发挥功能，与丹参中毛地黄黄酮、丹参酮ⅡA、2-异丙基-8-甲基菲-3,4-二酮等活性成分有关。分子对接结果显示，核心靶点与核心成分间结合紧密，结构稳定。结论:丹参治疗放射性心肌纤维化具有多成分、多靶点、多通路的特点，可为今后临床应用提供理论基础。