单纯疱疹病毒扩增子载体转导的ATM基因在活体的异位表达

• 作者: Charles J.Link Jr 王苏鸣 齐建国
• 来源期刊: 神经解剖学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 小脑性共济失调与血管扩张症 ATM基因 HSV-1扩增子载体 基因转移 免疫组织化学 大鼠脑
• 年，卷（期）: 2001,（4）
• 所属期刊栏目: 原著
• 页码范围: 319-327
• 页数: 11页
• 分类号: R74
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-7547.2001.04.005

摘要

小脑性共济失调与血管扩张症(A-T)是一种常染色体隐性遗传性疾病,具多效表型.此病的特征是小脑变性、免疫缺陷、生长迟缓、早熟性衰老、染色体不稳定、肿瘤易患体质和对辐射的过度敏感.目前尚未发现有效的方法阻断此病的进行性发展.基因治疗是此病的潜在希望.ATM是此病的致病基因,编码ATM蛋白激酶.本研究将ATM cDNA完整的读码框架克隆进1型单纯疱疹病毒(HSV-1)扩增子载体(pTO-ATM).培养的A-T细胞经pTO-ATM病毒载体转导后,用免疫组织化学方法证明了ATM在这些细胞的异位表达.为了进一步研究在活体应用此载体系统的可能性,选择大鼠脑作为实验靶区.先用免疫组织化学方法观察了内源性ATM在成年大鼠前脑和小脑的正常分布,发现在尾壳核有低水平的ATM出现,而在其余脑区,ATM水平则显著地高于尾壳核区.将pTO-ATM病毒载体注射到成年大鼠的一侧尾壳核,3 d后在注射区(包括针道周围的区域)观察到密集的ATM免疫反应阳性神经元.本研究结果证明,HSV扩增子病毒载体可以稳定地运载相当大的cDNA片段,转基因在离体和活体均能有效地表达.本研究为使用基因治疗的方法治疗A-T病人的神经变性迈出了第一步.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	齐建国	华西医科大学组织学与胚胎学教研室	2	1	1.0	1.0
2	王苏鸣	美国衣阿华州立大学人体基因治疗研究所	1	1	1.0	1.0
3	Charles J.Link Jr	美国衣阿华州立大学人体基因治疗研究所	1	1	1.0	1.0