山萘黄素是一种有效的体外重组人蛋白激酶CK2的抑制剂

• 作者: 刘新光 林小聪 梁念慈 陈伟珠 陈小文
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 酪蛋白类 蛋白激酶类 重组蛋白质类 山萘黄素 动力学
• 年，卷（期）: 2005,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 81-86
• 页数: 6页
• 分类号: R963
• 字数: 1659字
• 语种: 英文

摘要

目的为了筛选蛋白激酶CK2的抑制剂,观察山萘黄素对重组人蛋白激酶CK2的抑制效果及其酶动力学机制.方法利用基因工程技术进行克隆、表达和纯化,获得重组人CK2的α'及β亚基在体外等摩尔混合构成CK2全酶,通过测定转移到CK2底物上的[γ-32P]ATP的32P的放射性活性来检测CK2的活性.向反应体系中加入不同浓度的山萘黄素,观察其对CK2的抑制效果;通过固定酪蛋白浓度为2 g·L-1, ATP浓度为10, 20, 40和80 μmol·L-1或固定ATP的浓度为10 μmol·L-1,改变酪蛋白浓度(1, 2, 4和8 g·L-1),观察其酶动力学机制.结果山萘黄素能显著抑制重组人蛋白激酶CK2的活性(IC50=1.9 μmol·L-1).抑制作用强于已知的CK2抑制剂白杨素、桑色素和金雀异黄素.酶动力学分析表明,山萘黄素与ATP(Ki=1.1 μmol·L-1)及酪蛋白(Ki=3.1 μmol·L-1)均呈非竞争性抑制CK2的活性.初步的化合物结构分析表明,2'和3位上的羟基对山萘黄素及芹黄素发挥其抑制效果产生实质性的负面影响.结论山萘黄素是一种新的体外蛋白激酶CK2的有效抑制剂.黄酮类CK2的抑制剂可能通过不同的位点作用于CK2,这种作用主要取决于其羟基的数目和位置.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	梁念慈	广东医学院生物化学与分子生物学研究所	252	1946	22.0	32.0
2	刘新光	广东医学院生物化学与分子生物学研究所	166	878	14.0	23.0
3	林小聪	广东医学院生物化学与分子生物学研究所	34	123	6.0	9.0
4	陈小文	广东医学院生物化学与分子生物学研究所	18	94	6.0	9.0
6	陈伟珠	广东医学院生物化学与分子生物学研究所	15	93	6.0	9.0