MN9202在Beagle犬肝微粒体酶中的代谢动力学

• 作者: 刘振国 周四元 杨志福 杨铁虹 梅其炳
• 来源期刊: 药学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 1,4-二氢-2,6-二甲基4-(3'-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸甲戊酯 代谢 肝微粒体酶 高效液相色谱法
• 年，卷（期）: 2005,（11）
• 所属期刊栏目: 药物分析学
• 页码范围: 1019-1023
• 页数: 5页
• 分类号: R917.101
• 字数: 5248字
• 语种: 英文
• DOI: 10.3321/j.issn:0513-4870.2005.11.012

摘要

目的研究MN9202在Beagle犬肝微粒体酶中的代谢.方法差速离心法制备Beagle犬肝微粒体酶,0.4μmol·L-1的MN9202与1.0 g·L-1的肝微粒体酶在37℃水浴中孵育30 min,加入0.5 mL碱化液终止反应,然后采用RP-HPLC法测定孵育液中MN9202原形药物的浓度.根据所测浓度与反应速度做Lineweave-Brurk双倒数曲线,推导出药物的米氏常数Km和最大反应速度Vmax,并计算机体内在清除率.同时观察不同浓度和不同种类的人肝微粒体酶(CYP450)抑制剂对MN9202代谢的影响.结果MN9202在Beagle犬肝微粒体酶中的Km为(22.6±8.0)μmol·L-1;Vmax为(0.54±0.17)μmol·g-1·min-1;CLint为(0.024 2±0.000 9)L·g-1·min-1.醋竹桃霉素(Tro)和酮康唑(Ket)能够显著抑制MN9202的代谢;反苯环丙胺(Tra)对MN9202的代谢也有一定的抑制作用,而其他CYP450抑制剂对MN9202的代谢无明显影响.结论CYP3A和CYP2C19参与了MN9202的代谢,人CYP3A和CYP2C19的抑制剂可能使MN9202的代谢受到抑制,造成药物的药效或毒性的增加.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨志福	第四军医大学西京医院药剂科	90	804	12.0	25.0