中国人HNPCC家系中hMSH2基因新突变及其功能分析

• 作者: 丁义江 孙树汉 宋立华 崔龙 金黑鹰 颜宏利
• 来源期刊: 第二军医大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 结直肠肿瘤 遗传性非息肉性 hMSH2 突变
• 年，卷（期）: 2005,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 888-891
• 页数: 4页
• 分类号: R735.35|R735.37
• 字数: 2976字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0258-879X.2005.08.018

摘要

目的:报道1个在中国人遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)家系中发现的基因突变,并对其功能进行分析.方法:抽提1组符合Amsterdam标准的HNPCC家系先证者和其他家系成员的基因组DNA,PCR扩增先证者hMLH1 19个外显子和hMSH2 16个外显子,利用变性高效液相技术(dHPLC)筛查,对异常峰型利用DNA测序方法检测基因突变.发现先证者hMSH2基因存在错义突变后,对家系中其他成员和50名散发性大肠癌患者和100名正常成年人进行相同位点的检测,以判定是单核苷酸多态性位点(SNP)还是突变.利用5对微卫星标记对该家系中的2例肿瘤进行微卫星不稳定分析,免疫组化检测蛋白表达,利用同源建模方法对发现的突变位点进行功能分析,以研究突变的病理意义. 结果:在该家系的2例结肠癌患者中均发现hMSH2基因第13外显子2 108位出现C-A的错义突变,导致703位Ser变异为Tyr,即C.2 108C>A(p.Ser703Tyr),微卫星结果显示2例肿瘤均为微卫星高度不稳定(MSI-H),肿瘤免疫组化结果显示hMSH1基因表达正常而hMSH2基因不表达.同源建模发现该位点与目前报道的hMSH2基因突变不同,突变位于第Ⅳ结构域,Ser突变为Tyr后空间位阻增大,影响了蛋白的正常折叠和功能.结论:Ser703Tyr是中国人HNPCC的一个新的病理性突变.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	颜宏利	第二军医大学基础医学部医学遗传学教研室	34	150	7.0	9.0
2	孙树汉	第二军医大学基础医学部医学遗传学教研室	158	1064	16.0	23.0
3	崔龙	第二军医大学长海医院肛肠外科	24	134	7.0	11.0
4	金黑鹰	南京中医药大学附属南京市中医院全国肛肠医疗中心	50	325	10.0	15.0
5	丁义江	南京中医药大学附属南京市中医院全国肛肠医疗中心	75	854	16.0	26.0
6	宋立华	上海交通大学食品科学与工程系	40	307	9.0	16.0