siRNA抑制K562/ADM细胞mdr1基因表达并逆转其耐药性

• 作者: 吴勇杰 孙静 易娟 景涛 赵怀顺 陈静 高丽萍 魏虎来
• 来源期刊: 中国癌症杂志
• 学科: 医学
• 关键词: siRNA mdr1基因 白血病 耐药性
• 年，卷（期）: 2007,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 58-61
• 页数: 4页
• 分类号: R73
• 字数: 2868字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3639.2007.01.014

摘要

背景与目的:白血病耐药性是白血病治疗中的难点,RNAi技术具有特异、高效、毒性小的特点,可高效、特异地抑制特定基因的过度表达.本文研究小干扰RNA分子(siRNA)对白血病多药耐药K562/ADM细胞mdr1基因表达和耐药性的影响.方法:设计、筛选和合成针对mdr1基因的siRNAs(si-mdr1-1,si-mdr1-2),脂质体介导转染K562/ADM细胞;RT-PCR法检测mdr1 mRNA的转录;流式细胞术测定P-糖蛋白(P-gp)表达水平;MTT法检测K562/ADM细胞对多柔比星(阿霉素,ADM)的敏感性.结果:si-mdr1-1、si-mdr1-2转染24h和48h,si-mdr1-1的抑制率分别为55.5%和22.5%,而si-mdr1-2则分别为16.0%和57.6%.si-mdr1-1和si-mdr1-2作用72h时,P-gp的表达强度分别下降74%和85%.si-mdr1-1和si-mdr1-2均可提高K562/ADM细胞对多柔比星的敏感性、逆转其耐药性,逆转倍数分别为2.52倍和1.96倍.结论:siRNA可特异性地沉默mdr1基因的表达,逆转P-gp介导的白血病细胞耐药性.