化疗诱导Egr-1启动子调控的GM-CSF基因表达对荷瘤小鼠造血损伤的作用

• 作者: 付艳 周进明 孙君重 李晓松 杜楠 王希良 赵晖
• 来源期刊: 中国癌症杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 早期生长因子 启动子 GM-CSF 基因疗法 化疗
• 年，卷（期）: 2008,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 822-827
• 页数: 6页
• 分类号: R73-36+1
• 字数: 4608字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3639.2008.11.005

摘要

背景与目的: 电离辐射可以通过产生活性氧激活Egr-1启动子高度保守序列CArG,Egr-EG为构建的上游含Egr-1调控序列CArG元件,启动TNF或GM-CSF的pCIneo表达载体,该机制可用于辐射所致的造血损伤或治疗肿瘤.化疗药物通常是通过产生活性氧和DNA损伤导致肿瘤细胞死亡,我们假设化疗药物可以产生活性氧.因此,化疗可以诱导Egr-1启动子调控下游造血因子基因表达,这种化疗诱导基因疗法针对化疗所致的造血损伤具有恰当的治疗效果.本文旨在探讨化疗诱导Egr-1启动子调控的造血因子基因表达对化疗后造血恢复的作用.方法: 将构建的携带有早期生长因子(Egr-1)启动子的GM-CSFcDNA和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)cDNA双顺反子真核表达载体导入基质细胞HFCL后,输入荷瘤(黑色素瘤)小鼠体内,对其实施5-FU化疗,观察外周血象动态改变、人基质细胞植入检测、外源基因eGFP、GM-CSFmRNA、蛋白表达以及对CFU-GM的增殖作用的检测.结果: 实验组与对照组相比外周血白细胞下降幅度明显减轻,恢复加快,而各组问CFU-GM差异无显著性.肿瘤抑制率与化疗相关,而与外源基因表达无关:5-FU处理后72 h实验组小鼠骨髓可见绿色荧光阳性的基质细胞,RT-PCR和Western印迹显示GM-CSF mRNA和GM-CSF蛋白表达增强.结论: 5-FU诱导的Egr-1启动子造血因子基因疗法对化疗后造血损伤具有促进造血恢复作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙君重	解放军总医院第一附属医院肿瘤科	28	82	6.0	8.0
2	付艳	解放军总医院第一附属医院肿瘤科	25	108	6.0	9.0
3	杜楠	解放军总医院第一附属医院肿瘤科	45	188	8.0	11.0
4	李晓松	解放军总医院第一附属医院肿瘤科	37	232	9.0	14.0
5	周进明	解放军总医院第一附属医院肿瘤科	6	1	1.0	1.0
6	赵晖	解放军总医院第一附属医院肿瘤科	11	37	3.0	6.0
7	王希良	解放军总医院第一附属医院肿瘤科	4	5	1.0	2.0