组织因子激活人胶质母细胞瘤PI3K/Akt信号途径影响阿霉素细胞毒性的研究

• 作者: 夏凌辉 方峻 汤浩 雷霆
• 来源期刊: 血栓与止血学
• 学科: 医学
• 关键词: 组织因子 胶质母细胞瘤 化疗 磷脂酰肌醇-3-激酶
• 年，卷（期）: 2010,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 75-78
• 分类号: R361+.3
• 字数: 3389字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-6213.2010.02.009

摘要

目的 研究组织因子(TF)在人胶质母细胞瘤细胞中影响化疗药物敏感性的信号转导机制.方法 以分子生物学方法构建TF-pcDNA3表达载体,以脂质体介导进行基因转染.以Western Blotting检测TF表达及信号转导途径活化状态.以WST法检测阿霉素的细胞毒性.结果 人胶质母细胞瘤细胞系U373MG高表达TF而LN-229细胞系中TF表达水平低;阿霉素细胞毒性在U373MG中较弱,IC50为1.67±0.03μg/ml;显著高于LN-229,IC50为0.87±0.13μg/ml(P<0.05).磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号途径中的Akt在U373MG中呈强活化,而LN-229中活化水平低.在转染TF-pcDNA3真核表达载体的LN-229细胞中,TF获得强制高表达,与FⅦ作用后可观察到Akt的显著激活.TF强制表达的LN-229细胞中,阿霉素作用后存活细胞数显著增多(P<0.05),预先以P13K/Akt特异性抑制剂LY294002处理则可使阿霉素作用后的存活细胞数降低到对照水平,抵消TF强制表达对阿霉索细胞毒性的抑制.结论 人胶质母细胞瘤中TF的异常高表达可减轻阿霉素的细胞毒性,此效应可能与TF与FⅦ相互作用后激活下游PI3K/Akt信号途径有关.TF介导的信号转导可能藉此影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性和预后.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	雷霆	华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科	387	1665	16.0	21.0
2	夏凌辉	华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科	55	237	9.0	13.0
3	方峻	华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科	37	144	8.0	10.0
4	汤浩	武汉市第一医院神经外科	9	17	3.0	3.0