表达GLP-1融合蛋白的重组大肠杆菌分批补料培养工艺优化

• 作者: 胡爽 蒋加庆 蔡海波 谭文松
• 来源期刊: 高校化学工程学报
• 学科: 工学
• 关键词: 重组大肠杆菌 人胰高血糖素样肽-1 分批补料培养 高密度发酵
• 年，卷（期）: 2010,（3）
• 页码范围: 468-475
• 分类号: TQ936.16|Q815
• 字数: 4960字
• 语种: 中文

摘要

人胰高血糖素样肽-1(Glucagon Like Peptide-1,GLP-1)是一种有潜在应用价值的治疗糖尿病的药物.今以一株表达GLP-1融合蛋白的重组大肠杆菌为研究对象,在分批培养条件下,通过流加甘油并在诱导前0.5 h添加氮源使菌体密度、融合蛋白表达水平、融合蛋白体积得率和融合蛋白细胞得率分别提高了138.0%、29.5%、216.9% 和29.6%.在此基础上,进一步考察了甘油补加策略、氮源补料方式以及补氮液浓度等过程因素对菌体生长以及GLP-1融合蛋白表达的影响,发现氮源流加过程是提高融合蛋白表达水平的关键因素.进而通过对补料过程的优化,建立了高密度高表达的分批补料培养工艺,最终使菌体密度、融合蛋白表达水平、融合蛋白体积得率和融合蛋白细胞得率分别达到51.93 g·L-1、34.6%、2.937 g·L-1和 0.057 g·g-1cell,较分批培养分别提高了314.5%、100.0%、784.6%和111.1%.研究结果对GLP-1融合蛋白的产业化开发有一定的指导意义.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	胡爽	华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室	4	9	2.0	2.0
2	蔡海波	华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室	42	134	7.0	10.0
3	蒋加庆	华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室	3	8	2.0	2.0
4	谭文松	华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室	142	699	13.0	17.0