检测不明原因智力障碍/脑发育迟缓儿染色体亚端粒重组突变

• 作者: 吴希如 吴晔 姜玉武 季涛云 李洁 杨艳玲 王慧芳 王静敏 秦炯 肖静 赵海娟
• 来源期刊: 国际生殖健康/计划生育杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 精神发育迟滞 发育障碍 端粒 基因缺失 基因重排
• 年，卷（期）: 2011,（3）
• 所属期刊栏目: 出生缺陷与残疾/出生质量与残疾专题
• 页码范围: 173-177,194,封3
• 分类号: R749.94
• 字数: 5700字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-1889.2011.03.005

摘要

目的:联合应用多重连接依赖的探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)和Affimetrix SNP6.0芯片检测并精确定位染色体亚端粒拷贝数异常,对不明原因智力障碍/脑发育迟缓(mental retardation/developmental delay,MR/DD)进行病因学研究.方法:收集不明原因MR/DD患儿,通过MLPA筛查亚端粒区拷贝数,检测到拷贝数异常者(阳性患儿)进一步检测是否为新发,对新发拷贝数异常者行Affymetrix SNP6.0芯片验证并精确定位拷贝数异常范围.结果:阳性患儿41例(人组共627例),阳性率6.5%.其中30例单一缺失,6例单一重复,5例同时存在缺失及重复.缺失长度为0.6～12 Mb,包含5～202个基因;重复长度为0.26～11 Mb,包含6～143个基因.与阴性患儿(未检测到拷贝数异常)比,阳性患儿体表畸形(75.6%)和其他先天畸形(51.2%)发生率较高,差别有统计学意义(P＜0.05).结论:亚端粒区拷贝数异常是不明原因MR/DD的重要病因,为遗传咨询提供了基础.4例拷贝数缺失片段和1例拷贝数重复片段的区域较小.亚端粒区拷贝数异常范围的精确定位为寻找MR/DD致病基因并进行深入的机制研究提供了线索.