新致病基因在颅缝早闭Crouzon综合征中的初步机制研究

• 作者: Barry C Powell Jodie T Hatfield Peter J Anderson Susan J Hinze 杨娴娴 穆雄铮
• 来源期刊: 组织工程与重建外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 颅缝早闭症 Fgfr2cC342Y/+小鼠 Crouzon综合征 RT-qPCR 微量CT Rbp4 Gpc3 Clqtnf3
• 年，卷（期）: 2012,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 256-263
• 页数: 8页
• 分类号: R726.2
• 字数: 5476字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-0364.2012.05.004

摘要

目的 研究Rbp4(Retinol binding protein 4)、Gpc3 (Glypican family of growth factor binding protein 3)、Clqtnf3 (Collagenous repeat-containing sequence of 26 KDa protein)等新致病基因在颅缝早闭症中的发病机制,为疾病非手术治疗奠定理论基础.方法 以Crouzon综合征Fgfr2cC342Y/+小鼠为实验模型,应用MicroCT和组织学染色,研究小鼠颅缝闭合模式;以Fgfr2cC342Y/+模型,RT-qPCR研究Rbp4、Gpc3、C1qtnf3等新致病基因的表达差异,初步探讨其在颅缝闭合过程中的调控作用;以体外培养的Fgfr2cC342Y/+小鼠颅缝细胞为模型,研究基因突变动物细胞增殖与代谢改变.结果 获得Fgfr2cC342Y/+小鼠后额缝、冠状缝、人字缝、矢状缝等颅缝闭合模式,随颅骨发育、颅缝闭合,OC (Osteocalcin)、ALP(Alkaline phosphatase)表达增加,目的基因Rbp4、Gpc3、Clqtnf3表达下降,Msx2(Muscle segment homeobox gene 2)表达增加,杂合子与野生型小鼠之间均存在显著统计学差异,与前期人颅缝组织Microarray研究结果一致.Gpc1 (Glypican family of growth factor binding protein 1)、FliⅠ(Flightless Ⅰ)在颅缝闭合中的表达较恒定,野生型与杂合子之间未见明显统计学差异.体外培养Fgfr2cC342Y/+小鼠颅缝细胞,CellTiter96 MTS和Quant-iT Picogreen dsDNA细胞增殖与代谢分析结果显示,Fgfr2功能获得性突变可促进冠状缝细胞的增殖,从而导致成骨增加,颅缝早闭.结论 Fgfr2cC342Y/+模型新致病基因表达趋势与前期人颅缝组织Microarray研究结果一致,Rbp4、Gpc3、C1qtnf3可能在颅缝早闭中具重要调控作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	Jodie T Hatfield	澳大利亚颅颌面外科中心阿德莱德妇女儿童健康研究中心	1	4	1.0	1.0
2	Susan J Hinze	澳大利亚颅颌面外科中心阿德莱德妇女儿童健康研究中心	1	4	1.0	1.0
3	Peter J Anderson	澳大利亚颅颌面外科中心阿德莱德妇女儿童健康研究中心	1	4	1.0	1.0
4	Barry C Powell	澳大利亚颅颌面外科中心阿德莱德妇女儿童健康研究中心	1	4	1.0	1.0