丙型肝炎病毒核心蛋白通过FOXO1/PGC-1α途径上调磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶的转录

• 作者: 徐松 王倩 陈继征
• 来源期刊: 微生物学报
• 学科: 生物学
• 关键词: HCV CORE 2型糖尿病 胰岛素抵抗 磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶 糖异生 FOXO1 PGC-1α
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 所属期刊栏目: 遗传的分子生物学
• 页码范围: 52-59
• 分类号: Q933
• 语种: 中文

摘要

[目的]分析丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白(CORE)稳定表达对磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶(PCK1)转录水平的影响,并分析HCV CORE调控PCK1转录的分子机制,为进一步阐明HCV感染致2型糖尿病机理的探讨提供新的思路.[方法]利用反转录病毒表达系统构建稳定表达HCV CORE的HuhT-lunet-core细胞系.采用Real-time PCR和萤光素酶报告基因技术检测Huh7-1unet-core细胞系中PCK1、FOXO1以及PGC-1α转录水平变化,并结合Western blot分析FOXO1的活性变化.[结果]HCV CORE的稳定表达显著增强PCK1的转录水平,HCV CORE不影响FOXO1的转录和表达水平,但降低FOXO1的磷酸化水平,激活了FOXO1的转录活性,并增强PGC-1α的mRNA表达水平.[结论]HCV CORE在Huh7-1unet细胞中的稳定表达激活FOXO1的转录活性,并与PGC-1α协同作用,上调PCK1的转录,从而导致肝糖异生过度发生,对HCV CORE调控PCK1转录的分子机制的揭示可能为HCV感染相关的糖尿病的治疗提供新的靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐松	中国科学院武汉病毒研究所病毒学国家重点实验室	15	83	4.0	9.0