新型二苯基丙酸衍生物的内皮素拮抗作用

• 作者: 吕超君 周植星 张大同 徐为人 谭初兵 赵桂龙
• 来源期刊: 中国新药杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 内皮素 二苯基丙酸衍生物 细胞内钙 动脉环
• 年，卷（期）: 2012,（24）
• 所属期刊栏目: 重大新药创制专项巡礼
• 页码范围: 2870-2874
• 页数: 5页
• 分类号: R966
• 语种: 中文

摘要

目的:考察新型丙酸衍生物的内皮素拮抗作用.方法:采用FLIPR(R)钙分析法检测化合物对内皮素-1(endothelin-1,ET-1)激活高表达内皮素受体的CHO细胞内钙升高的抑制作用；采用ET-1诱导的血管环收缩和大鼠血压升高模型进一步考察受试化合物的活性.结果:9个丙酸衍生物(包括TY6089和TY60841)能有效抑制ET-1所激发的细胞内钙升高,可有效抑制ET-1(1×10-8 mol· L-1)所诱导的大鼠离体血管环收缩.15～60mg·kg-1剂量范围的TY6089和TY60841可有效抑制ET-1诱导的大鼠平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)升高,并呈剂量依赖性.结论:新型丙酸衍生物TY6089和TY60841有良好的内皮素拮抗作用,值得进一步深入研究.