非洛地平缓释片在健康人体内的药动学研究

• 作者: 丁娅 张圆 张楠 朱婷婷 李琳珺 杭太俊 陶蕾 马鹏程
• 来源期刊: 药学进展
• 学科: 医学
• 关键词: 非洛地平缓释片 高效液相色谱-串联质谱法 血药浓度 药动学
• 年，卷（期）: 2013,（3）
• 所属期刊栏目: 实验与应用
• 页码范围: 131-137
• 页数: 7页
• 分类号: R969.1|R972.4
• 字数: 4474字
• 语种: 中文

摘要

目的:建立用于测定人血浆中非洛地平的LC-MS/MS法,研究非洛地平缓释片在健康人体内的药动学.方法:色谱条件:色谱柱为Agilent HC C18柱(150 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.05％甲酸溶液(83:17)和乙腈,线性梯度洗脱,流速为1 mL· min-1,柱温为35℃,进样量为20 μL;质谱条件:电喷雾正离子化,三重四极杆质谱多反应监测模式,非洛地平和内标西尼地平的选择性反应检测离子分别为m/z 384.0→338.1和m/z 493.0→375.1.20名中国成年健康男性受试者随机分为2组,采用自身双交叉试验设计,先单剂量空腹口服5 mg非洛地平缓释片受试制剂或参比制剂,并于不同时间点采集肘静脉血(0～72 h)；随后进行多剂量试验,2组受试者连续8d服用受试制剂或参比制剂(5 mg,qd),于第8d服药后按单剂量试验中的采血方案在各时间点采集血样.对采集的所有血样进行血浆分离及处理,采用建立的LC-MS/MS法测定非洛地平血药浓度,用DAS2.0软件计算药动学参数.结果:分析方法学评价:非洛地平血药浓度在0.025～10 μg·L-1范围内线性关系良好,方法精密度、准确度和回收率均良好,且无明显基质效应.药动学评价:受试制剂单剂量和多剂量给药后的主要药动学参数Cmax分别为(1.29±0.49)和(1.26±0.48) mg·L-1以及AUC0-72 h分别为(21.2±5.0)和(20.1±7.9)mg·h·L-1,均与参比制剂无显著差异(P＞0.05)；与单剂量给药相比,2种制剂经多剂量给药后的稳态Cmax、Tmax和AUC值均无显著性变化.结论:建立的LC-MS/MS法专属、灵敏、准确,可满足非洛地平缓释片的药动学研究要求；非洛地平缓释片多剂量给药,不会导致体内药物蓄积.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杭太俊	中国药科大学药物分析教研室	197	1176	17.0	25.0
2	丁娅	中国药科大学药物分析教研室	34	197	7.0	13.0
3	张圆	中国药科大学药物分析教研室	2	10	2.0	2.0
4	张楠	中国药科大学药物分析教研室	8	20	3.0	4.0
5	陶蕾	中国医学科学院皮肤病研究所	8	14	2.0	3.0
6	朱婷婷	中国药科大学药物分析教研室	2	2	1.0	1.0
7	李琳珺	中国医学科学院皮肤病研究所	1	2	1.0	1.0